蛋白酶体抑制剂对中脑脑片的毒性作用及其机制研究

摘要：

目的:观察蛋白酶体抑制剂对体外培养的大鼠中脑脑片黑质多巴胺(DA)能神经元的早期毒性作用,利用这种新型的组织模型探讨蛋白酶体功能异常在帕金森(PD)发病中的作用.方法:制备Wistar大鼠体外中脑黑质脑片的长期培养体系,加入蛋白酶体抑制剂lactacystin(0.1,0.5,1.0,5.0μmol/L)作用24 h后,测定培养基中乳酸脱氢酶(LDH)活力水平观察脑片活力.TH免疫组化观察黑质细胞变性缺失,α-synuclein免疫组化观察α-synuclein的表达,TUNEL法检测多巴胺能神经元凋亡.结果:经0.1,0.5,1.0和5.0 μmol/L浓度的lactacystin作用24 h后,脑片黑质部位TH阳性神经元数量减少,a-synu-ckin表达率增加,凋亡检测显示,5.0 μmol/L的lactacystin组部分黑质细胞出现TUNEL染色阳性.结论:蛋白酶体抑制荆lactacystin对脑片中DA能神经元具有毒性作用,能诱导黑质细胞凋亡,其作用具有浓度依赖性.蛋白酶体功能缺陷在帕金森病发病机制中可能发挥重要作用.

关键词：蛋白酶抑制药、中脑、神经元、多巴胺、帕金森病、大鼠

所属期刊栏目：14

分类号：TQ925+.2(其他化学工业)

在线出版日期：2008-11-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：491-496