Keap1/Nrf2信号通路在非小细胞肺癌氧化应激机制中的作用

摘要：

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平,分析其与临床病理参数、氧化应激指标的相关性,为临床治疗提供潜在靶点.方法 选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医院收治的100例NSCLC患者为研究对象,免疫组化法检测并比较癌组织、癌旁组织中Keap1、Nrf2蛋白表达水平;比较不同临床病理参数患者Keap1、Nrf2蛋白表达水平;比较不同Ke-ap1、Nrf2蛋白表达患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)水平,并采用Spear-man法分析SOD、iNOS、MDA与临床病理参数的相关性,采用Pearson法分析SOD、iNOS、MDA与Keap1、Nrf2蛋白水平的的相关性;比较不同Keap1、Nrf2蛋白表达患者的生存率.结果 癌组织、癌旁组织Keap1蛋白阳性率分别为77.00％、53.00％,Nrf2蛋白阳性率分别为74.00％、45.00％,Keap1蛋白OD值分别为0.41±0.07、0.33±0.05,Nrf2蛋白OD值分别为0.39±0.06、0.31±0.06,癌组织Keap1、Nrf2蛋白阳性率及OD值明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05);Keap1蛋白阳性表达与病理分级、T分期呈正相关(r=0.569、0.574,P<0.01),Nrf2蛋白阳性表达与病理分级、T分期呈正相关(r=0.527、0.539,P<0.01);Keap1蛋白阳性者、阴性者的血清SOD水平分别为(86.78±9.14)U/mL、(115.07±12.13)U/mL,MDA水平分别为(4.42±0.82)mmol/L、(3.24±0.56)mmol/L,iNOS水平分别为(22.74±4.31)U/mL、(15.59±3.02)U/mL,Nrf2蛋白阳性者、阴性者血清SOD水平分别为(84.94±9.12)U/mL、(117.06±12.37)U/mL,MDA水平分别为(4.48±0.85)mmol/L、(3.21±0.52)mmol/L,iNOS水平分别为(23.02±4.28)U/mL、(15.64±3.10)U/mL,Keap1、Nrf2蛋白阳性者血清SOD水平明显低于阴性者,MDA、iNOS水平明显高于阴性者,差异均有统计学意义(P<0.05);Keap1、Nrf2蛋白表达与SOD呈负相关(r=-0.612、-0.614,P<0.01),与MDA、iNOS呈正相关(rKeap1=0.609、0.614,P<0.01;rNrf2=0.610、0.608,P<0.01);Keap1、Nrf2蛋白阳性表达者3年生存率为85.71％、83.78％,明显低于阴性表达者的95.65％、100.00％,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 NSCLC组织中Keap1、Nrf2蛋白表达水平升高,且与病理分级、T分期密切相关,该信号通路活化可参与氧化应激反应过程,且对预判患者预后具有一定临床意义.

关键词：非小细胞肺癌、氧化应激、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1、核因子E2相关因子2、超氧化物歧化酶、诱导型一氧化氮合酶、丙二醛

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分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：河南省郑州市科技惠民计划项目2021KKJHM0010

在线出版日期：2024-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：10-14