10.3969/j.issn.1003-6350.2014.06.0311
PPAR-α/γ激动剂对代谢综合征大鼠模型心室重构中MMP-9表达和TGF-β/Smads通路的影响
目的 探讨PPAR-α/γ激动剂对代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)大鼠模型心室重构中MMP-9表达和TGF-β Smads通路的影响及意义.方法 60%果糖饮食喂养雄性SD大鼠构建MS大鼠模型并随机分组:模型对照组(MC组,n=10)、非诺贝特组(FEN组,n=11)、吡格列酮组(PIO组,n=10)、非诺贝特+匹格列酮组(FEN+PIO组,n=11),正常对照组(NC组,n=6).NC组大鼠用普通标准饲料喂养,FEN组和PIO组大鼠分别加用非诺贝特30 mg/(kg·d)及吡格列酮3 mg/(kg·d)灌胃;FEN+PIO组大鼠加非诺贝特30 mg/(kg·d)和吡格列酮3 mg/(kg·d)灌胃,干预4周后RT-PCR方法检测PPAR-α/γmRNA水平,免疫组化方法检测MMP-9和TGF-β1蛋白表达.结果 MC组PPAR-α/γmRNA的结果均低于NC组,差异具有统计学意义(P<0.05).FEN组PPAR-α mRNA (0.59±0.03)和PPAR-γmRNA(0.61±0.03)均高于MC组,低于NC组,差异具有统计学意义(P< 0.05); PIO组PPAR-α (0.57±0.04)和PPAR-γ mRNA(0.54±0.02)均低于NC组,且低于MC组,具有统计学意义(P<0.05);FEN+PIO组PPAR-α mRNA(0.63±0.02)和PPAR-γmRNA (0.67±0.03)均高于MC组,差异具有统计学意义(P< 0.05);MMP-9和TGF-1在各组大鼠心肌均有表达.与NC组大鼠比较,MC组、FEN组、PIO组和FEN+PIO组大鼠心肌表达MMP-9和TGF-β1/Smads蛋白明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05);与MC组比较,FEN组、PIO组、FEN+PIO组大鼠心肌表达MMP-9和TGF-β1/Sma蛋白均减弱,差异具有统计学意义(P<0.05); FEN+PIO组大鼠心肌表达MMP-9OD值(0.43±0.04)低于FEN组和PIO组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 FEN和PIO均上调了PPAR-α/γ mRNA表达、使TGF-β1和MMP-9蛋白明显下降,对心室重构改善有明显的意义,其可能通过TGF-β/smads通路发挥作用.
代谢综合征(MS)、PPAR-α/γ激动剂、心室重构、MMP-9、TGF-β1/Smads
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R-332(医学研究方法)
2014-07-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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