苗药杆努尽烟对慢性阻塞性肺疾病大鼠糖皮质激素耐药作用的分子机制

摘要：

目的 探讨苗药杆努尽烟对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠糖皮质激素耐药作用的分子机制.方法 称取杆努尽烟全草制取水提物,选取10 只Sprague-dawley(SD)大鼠作为对照组(正常饲养),40 只大鼠采用烟熏结合脂多糖(LPS)气管注射法,制作COPD大鼠模型并随机均分为模型组(生理盐水灌胃)、杆努尽烟组(杆努尽烟水提液灌胃)、地塞米松组(雾化吸入地塞米松)及联合用药组(杆努尽烟灌胃联合地塞米松雾化吸入),造模同时给予相应药物干预28d麻醉取心脏血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清白细胞介素-2(IL-2)的水平;处死大鼠,取肺组织采用苏木精-伊红染色(HE)法观察各组大鼠肺组织的组织学特征,并采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫印迹法(Western blot)测定各组大鼠肺组织中P38 促分裂素原活化蛋白激酶(P38MAPK)、GC受体-α(GR-α)及热休克蛋白 90(HSP90)mRNA和蛋白的表达.结果 与对照组相比,杆努尽烟组、地塞米松组、模型组及联合用药组COPD大鼠均有不同程度的喘息、咳嗽、精神状态不佳,其中联合用药组呼吸系统症状最轻;杆努尽烟组、地塞米松组血清IL-2 含量较模型组降低(P＜0.05),杆努尽烟组、地塞米松组及联合用药组COPD大鼠肺组织P38MAPK、GR-α及HSP90 mRNA和蛋白表达较模型组降低(P＜0.05).结论 苗药杆努尽烟可改善COPD大鼠GC耐药作用,减轻肺组织炎症细胞浸润、降低血清IL-2水平,其机制可能与下调P38MAPK含量提高GR-α、HSP90 表达有关.

关键词：糖皮质激素类、P38丝裂原活化蛋白激酶类、阻塞性肺疾病、慢性、糖皮质激素抵抗、糖皮质激素受体、热休克蛋白90、杆努尽烟

所属期刊栏目：48

分类号：R562.3(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;省级本科创新训练项目

在线出版日期：2023-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：640-646