抗菌肽-Mt6的理化特性和抗菌活性及联合抗真菌药物对白色念珠菌的作用

摘要：

目的 探讨抗菌肽-Mt6(AMPs-Mt6)的理化特性、抗菌活性及联合抗真菌药物对白色念珠菌(C.al-bicans)的作用.方法 以家蝇抗真菌肽-1A(MAF-1A)为模板,采用氨基酸残基替换法设计AMPs-Mt6,并以生物信息学方法分析其理化特性;挑取对数生长期C.albicans、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、枯草杆菌(B.subtilis)、大肠埃希菌(E.coli)、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、甲型副伤寒沙门菌(S.paratyphi)及肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)菌落制备细胞悬液,取菌液100 μL和相同体积不同终浓度(156.25～2 500.00 mg/L)的AMPs-Mt6稀释液混匀,采用微量肉汤稀释法检测 AMPs-Mt6 对上述各菌属的最小抑菌浓度(MIC)、最小杀真菌浓度(MFC)及最小杀细菌浓度(MBC);取(0.5～2.5)×106 cfu/L的C.albicans菌液100 μL和相同体积不同终浓度(0.25～64.00 mg/L)的氟康唑(FLC)、两性霉素B(AmB)、伊曲康唑(ITC)及 5-氟胞嘧啶(5-FC)药物稀释液混匀,采用微量肉汤稀释法检测上述各药物对C.albicans的MIC和MFC;采用棋盘格法检测AMPs-Mt6 分别与FLC、AmB、ITC、5-FC联合使用时对C.albicans的体外抑制活性,并以部分抑菌浓度指数(FIC index)判定联合效应.结果 AMPs-Mt6 为带有 9 个正电荷数、疏水性为 0.451、α-螺旋占比 81%的两亲性多肽;AMPs-Mt6 对C.albicans的MIC为312.50 mg/L,对所检测细菌均有抗菌作用,对S.aureus、B.subtilis及P.aeruginosa的MIC为625.00 mg/L,对E.coli、S.paratyphi、K.pneumoniae的MIC为1 250.00 mg/L;AMPs-Mt6 与AmB、ITC及5-FC联合时,FIC index值分别为0.19、0.36 及0.37,表现为协同效应;AMPs-Mt6 与FLC联合时,FIC index值为0.63,为相加效应.结论 与模板肽MAF-1A相比,AMPs-Mt6 的理化性质得到优化,抗菌活性和抗菌谱增强,与抗真菌药FLC、AmB、ITC及5-FC联用可增强各药物对C.albicans的抑杀效果.

关键词：白色念珠菌、家蝇抗真菌肽-1A、分子改造、抗菌肽-Mt6、抗菌活性、联合抗菌实验

所属期刊栏目：48

分类号：R379.4(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科技计划项目;贵州省科技计划项目

在线出版日期：2023-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：627-633