Notch信号途径对过敏性鼻炎小鼠Treg/Th17细胞免疫失衡调节的机制

摘要：

目的:探究Notch信号途径对过敏性鼻炎小鼠调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)细胞免疫失衡的调节机制.方法:30只BALB/c小鼠均分为对照组、模型组及Notch信号途径抑制剂分泌酶抑制剂(γ-DAPT)组,模型组和 γ-DAPT组于第1、7、14及第21～27天采用卵清蛋白(OVA)+氢氧化铝[AL(OH)3]滴鼻诱导过敏性鼻炎,γ-DAPT组在刺激前30 min鼻内滴注20μLγ-DAPT(10μg);末次局部刺激后,流式细胞仪检测各组小鼠鼻黏膜组织Treg及Th17细胞比例,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL-10、IL-17)和转化生长因子 β(TGF-β)水平,实时荧光定量PCR和蛋白印迹(Western blot)法检测鼻黏膜组织中Notch1、配体分子Jagged1及下游产物Hes1的表达.结果:与对照组比较,模型组小鼠行为学评分、Th17细胞比例及血清IL-17水平明显升高,鼻黏膜组织Notch1、Jagged1及下游Hes1 mRNA及蛋白表达上调,Treg细胞比例及血清IL-10、TGF-β水平降低(P<0.05);与模型组比较,γ-DAPT组行为学评分、Th17细胞比例及血清IL-17水平明显降低,鼻黏膜组织Notch1、Jagged1及下游Hes1 mRNA及蛋白表达下调,Treg细胞比例及血清IL-10、TGF-β水平升高(P<0.05).结论:Notch信号途径可能参与过敏性鼻炎的致病机制,其抑制剂 γ-DAPT可纠正Treg/Th17细胞免疫失衡,从而减轻过敏性鼻炎症状.

关键词：小鼠、Notch信号途径、γ-分泌酶抑制剂、过敏性鼻炎、调节性T细胞、辅助性T细胞17、免疫失衡

所属期刊栏目：45

分类号：R765.1(耳鼻咽喉科学)

资助基金：四川省医学科研课题S15006

在线出版日期：2020-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1176-1181,1186