Flavaglines类化合物对人白血病HEL细胞的作用及机制

摘要：

目的:探讨Flavaglines类化合物对人白血病HEL细胞的作用及机制.方法:取HEL细胞培养至对数生长期,以DMSO组为空白对照组,采用过四唑盐(MTT)法检测阳性对照药阿霉素(0.100、0.050、0.030、0.010及0.006μmol/L)、化合物M8(0.20、0.10、0.05、0.03及0.01μmol/L)及M9(2.50、1.25、0.63、0.30及0.16μmol/L)对HEL细胞作用72 h后的吸光度值(OD)并计算抑制率和半抑制浓度(IC50)值;采用流式细胞仪检测M8(0.20、0.05及0.02μmol/L)和M9(1.00、0.50及0.25μmol/L)对HEL细胞作用24、48及72 h后的细胞凋亡率;采用Western blot分析M8(0.20μmol/L)和M9(1.00μmol/L)对HEL细胞作用24 h后B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Caspase3、Cleave-Caspase3、磷酸化信号传导转录激活蛋白3(p-Stat3)及c-Myc蛋白表达的变化.结果:MTT结果显示,阿霉素及化合物M8、M9抑制HEL细胞增殖的抑制率均随浓度的增加而增高(P<0.05或P<0.01),IC50值分别为(0.06±0.001)μmol/L及(0.02±0.010)μmol/L、(0.21±0.060)μmol/L;流式细胞仪结果显示,化合物M8和M9促进HEL细胞的凋亡率随浓度的增加而增高(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示,与DMSO组比较,M8和M9组HEL细胞的Bcl-2、Caspase3、p-Stat3及c-Myc蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01),Cleave-Caspase3蛋白表达增加(P<0.01).结论:Flavaglines类化合物M8和M9可通过影响Stat3信号通路而促进HEL细胞发生凋亡.

关键词：白血病、细胞凋亡、环戊烷苯啶呋喃类化合物、HEL细胞、抑制增殖、信号传导转录激活蛋白3

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分类号：R915(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金项目;贵州省科技计划项目[黔科合平人才20195406、QKH20181409、QKH20192762、QKH20205008

在线出版日期：2020-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：505-511