雷帕霉素改善血管性痴呆小鼠认知功能的机制

摘要：

目的:探讨雷帕霉素对VaD大鼠海马区M1/M2(前炎状态/抗炎状态)的影响表型标志性产物基因(CD16、iNOS及TNF-α)及M2表型标志性产物基因(IL-10、TGF-β及Arg1)的表达.方法:20只雄性C57BL/6J小鼠采用双侧颈总动脉缩窄(BCAS)制备VaD模型,造模2周后随机分为雷帕霉素治疗组(2.24 mg/kg的雷帕霉素灌胃4周)及BCAS组(同体积的PBS灌胃4周);于灌胃4周后采用Morris水迷宫行为学实验观察小鼠学习记忆能力,证实造模成功;处死小鼠取海马组织,采用HE及Tunnel染色观察海马区组织结构及神经细胞凋亡,采用逆转录实时定量荧光PCR(RT-qPCR)法检测小胶质细胞M1表型标志性产物基因CD16、iNOS及TNF-α及M2表型标志性产物基因IL-10、TGF-β及Arg1表达,采用Western blot检测海马区mTOR通路的P-Akt及P-p70S6k蛋白表达.结果:雷帕霉素显著提高了小鼠学习和记忆能力.HE染色可见治疗组海马区细胞层数及数量减少、细胞排列紊乱、神经细胞呈缺血样改变,核固缩、深染,胞浆内容物减少、结构疏松等情况较BACS组有明显改善,Tunnel阳性细胞数明显减少(P<0.05);CD16、iNOS及TNF-α相对表达量明显下调,IL-10、TGF-β及Arg1相对表达量明显上调(P<0.05);mTOR通路P-Akt蛋白表达水平显著增加、P-p70s6k蛋白表达水平显著降低(P<0.05).结论:雷帕霉素可改善VaD模型鼠学习记忆功能,其机制可能与下调M1表型标志性产物基因CD16、iNOS及TNF-α和上调M2表型标志性产物基因IL-10、TGF-β及Arg1表达有关.

关键词：缺血性脑血管病、认知功能障碍、mTOR通路、M1/M2平衡、雷帕霉素、小胶质细胞

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分类号：R749.13;R743.1(神经病学与精神病学)

资助基金：天津市科技计划项目16ZXMJSY00010

在线出版日期：2020-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：292-297,303