白藜芦醇对刀豆素A诱导小鼠自身免疫性肝炎的保护作用

摘要：

目的:探究白藜芦醇 (Res) 对刀豆素A (Con A) 诱导小鼠自身免疫性肝炎 (AIH) 的保护作用及机制.方法:C57BL/6小鼠随机均分为对照组、AIH组、AIH+低剂量Res组和AIH+高剂量Res组, AIH+低剂量Res组和AIH+高剂量Res组小鼠每天分别以5 mg/ (kg·d) 及20 mg/ (kg·d) Res灌胃, 持续5 d;对照组小鼠以相同体积生理盐水灌胃, AIH组小鼠不灌胃;灌胃3 d后, AIH组、AIH+Res低剂量组及AIH+Res高剂量组经尾静脉单次注射Con A 20 mg/kg建立AIH模型;建模48 h时处死各组小鼠, 收集肝脏组织, Real-time PCR检测Foxp3、RORγt、Bax、Bcl-2、Caspase-3及Caspase-9 mRNA相对表达水平, Western blot检测Foxp3、RORγt、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3及Cleaved Caspase-9蛋白相对表达水平, 肝组织HE染色观察肝脏组织学变化、TUNEL染色观察肝细胞凋亡情况;同时收集外周血, 检测血清中AST、ALT/GPT、IL-6、IL-10与IL-17A水平.结果:与对照组小鼠相比, AIH组小鼠血清AST、ALT/GPT、IL-6、IL-17A水平, 肝组织中肝细胞凋亡水平、Bax、Caspase-3、Caspase-9、RORγt mRNA表达水平、Bax、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、RORγt蛋白显著上升, 血清IL-10, 肝脏组织Bcl-2、Foxp3 mRNA和蛋白表达水平显著下降 (P＜0.05), HE染色结果显示肝脏组织损伤程度与淋巴细胞浸润程度显著增加;与AIH组小鼠相比, AIH+高剂量Res组小鼠血清AST、ALT/GPT、IL-6、IL-17A, 肝脏组织中肝细胞凋亡水平、Bax、Caspase-3、Caspase-9、RORγt mRNA表达水平、Bax、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、RORγt蛋白显著下降, 血清IL-10、肝脏组织Bcl-2、Foxp3 mRNA和蛋白表达水平显著升高 (P＜0.05), HE染色结果显示肝脏组织损伤程度与淋巴细胞浸润程度显著减轻;AIH+低剂量Res组小鼠上述指标介于AIH组及AIH+Res高剂量组之间.结论:Res可能通过减少血清炎症因子的表达, 抑制Con A诱导的AIH小鼠肝脏细胞的凋亡, 而这种保护作用随Res剂量的增加而增强.

关键词：白藜芦醇、刀豆素A、自身免疫性肝炎、炎性因子、凋亡

所属期刊栏目：43

分类号：R593.2;R965(全身性疾病)

资助基金：吴阶平医学基金会肝病医学部肝硬化门脉高压并发症科研项目02016004

在线出版日期：2019-08-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：768-774