基于网络药理学和分子对接技术探讨解痉散瘀汤治疗肩袖损伤的作用机制

摘要：

目的 运用网络药理学和分子对接技术探讨解痉散瘀汤治疗肩袖损伤的作用机制.方法 (1)通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、SwissADME平台筛选解痉散瘀汤10 种中药的主要活性成分,再通过TCMSP和SwissTargetPrediction平台筛选主要活性成分的作用靶点.通过GeneCards?数据库和OMIM?数据库获取肩袖损伤的相关靶点,再将其与主要活性成分的作用靶点取交集,得到解痉散瘀汤治疗肩袖损伤的潜在作用靶点.(2)使用Cytoscape 3.9.1 软件构建成分-靶点网络,筛选解痉散瘀汤治疗肩袖损伤的关键活性成分.通过STRING 11.5 平台和Cytoscape 3.9.1 软件构建潜在作用靶点的蛋白-蛋白相互作用网络,筛选解痉散瘀汤治疗肩袖损伤的核心靶点.(3)使用DAVID数据库对潜在作用靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.(4)通过AutoDock 1.5.6 软件进行关键活性成分与核心靶点蛋白的分子对接.结果 (1)共获得解痉散瘀汤主要活性成分作用靶点 835 个,肩袖损伤相关靶点357 个,取交集后获得95 个潜在作用靶点.(2)共获得 5 个关键活性成分和 5 个核心靶点,前者包括槲皮素、环(L-脯氨酸-L-苯丙氨酸)二肽、木犀草素、L-脯氨酰-L-亮氨酰-L-亮氨酰甘氨酸、山柰酚,后者包括白细胞介素(IL)-1B、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、纤维连接蛋白1(FN1).(3)GO功能富集分析结果显示,潜在作用靶点涉及的生物过程主要有脂多糖反应、低氧反应、过氧化氢反应、胶原分解代谢过程、蛋白水解等;KEGG通路富集分析结果显示,潜在作用靶点主要涉及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路、缺氧诱导因子 1 信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路等.(4)分子对接结果显示所有关键活性成分与核心靶点蛋白均有良好的结合活性.结论 解痉散瘀汤的多个活性成分可能通过作用于IL-1B、AKT1、VEGFA、MMP9、FN1 等靶点,来影响与炎症反应、细胞凋亡及血管生成相关的信号通路,从而抑制炎症反应、调控损伤组织局部细胞凋亡、抑制组织过度重塑,进而发挥治疗肩袖损伤的作用.

关键词：肩袖损伤、解痉散瘀汤、网络药理学、分子对接、作用机制

所属期刊栏目：45

分类号：R684(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：广西研究生教育创新计划项目;广西中医药大学桂派中医药传承创新团队项目

在线出版日期：2023-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1711-1717