脑利钠肽对乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用及可能机制

摘要：

目的 分析脑利钠肽对苯肾上腺素(PE)诱导的乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)和脂肪酸氧化探讨其可能作用机制.方法(1)取新生昆明小鼠的左心室组织,制备心肌细胞.(2)将心肌细胞分为对照组、PE组、10 nmol/L脑利钠肽+PE组、100 nmol/L脑利钠肽+PE组和1000 nmol/L脑利钠肽+PE组.除对照组外,其余组心肌细胞均给予100μmol/L PE溶液处理,10 nmol/L脑利钠肽+PE组、100 nmol/L脑利钠肽+PE组和1000 nmol/L脑利钠肽+PE组细胞在PE处理前先分别加入相应浓度脑利钠肽溶液.对照组心肌细胞正常培养,不加任何药物.(3)将心肌细胞随机分为正常组、PE组、PE+抑制剂组和PE+脑利钠肽+抑制剂组.除正常组外,其余组心肌细胞给予100μmol/L PE溶液处理,PE+抑制剂组心肌细胞在PE处理前先加入1μmol/L GSK0660(PPARδ抑制剂)溶液处理,PE+脑利钠肽+抑制剂组心肌细胞在PE处理前同时加入1μmol/L GSK0660溶液和100 nmol/L脑利钠肽溶液处理.(4)干预48 h后,采用免疫荧光技术检测各组心肌细胞表面积;采用实时荧光定量PCR检测各组心肌细胞的心房钠尿肽(ANP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达水平;采用ELISA测定PPARδ抑制剂实验中各组心肌细胞的游离脂肪酸(FFA)含量;采用Western blot检测PPARδ抑制剂实验中各组心肌细胞的PPARδ、肉毒碱棕榈酰基转移酶1(CPT-1)和长链酰基辅酶A脱氢酶(LCAD)的蛋白表达水平.结果(1)与对照组比较,PE组心肌细胞ANP和β-MHC mRNA表达水平升高,心肌细胞表面积增大(均P<0.05);与PE组比较,各脑利钠肽干预组心肌细胞ANP和β-MHC mRNA表达水平降低,心肌细胞表面积减小(均P<0.05);与10 nmol/L脑利钠肽+PE组比较,100 nmol/L脑利钠肽+PE组、1000 nmol/L脑利钠肽+PE组心肌细胞ANP和β-MHC mRNA表达水平降低,心肌细胞表面积减小(均P<0.05);与100 nmol/L脑利钠肽+PE组比较,1000 nmol/L脑利钠肽+PE组心肌细胞ANP和β-MHC mRNA表达水平降低(均P<0.05),而心肌细胞表面积差异无统计学意义(均P>0.05).(2)PE+抑制剂组、PE+脑利钠肽+抑制剂组、PE组、正常组心肌细胞表面积依次减少(均P<0.05);PE+抑制剂组、PE组、PE+脑利钠肽+抑制剂组、正常组心肌细胞ANP和β-MHC mRNA表达水平、FFA含量依次降低,且PPARδ、CPT-1和LCAD蛋白表达水平依次升高(均P<0.05).结论 脑利钠肽可抑制PE诱导的乳鼠心肌细胞肥大,其可能是通过上调PPARδ表达、促进脂肪酸氧化而发挥作用.

关键词：心肌细胞肥大、脑利钠肽、过氧化物酶体增殖物激活受体δ、脂肪酸氧化、乳鼠、细胞实验

所属期刊栏目：45

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：福建省卫生健康科技计划项目2020CXB045

在线出版日期：2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：296-301