安石榴苷对阿霉素所致心脏毒性的改善作用及其可能机制

摘要：

目的 探讨安石榴苷对阿霉素所致心脏毒性的改善作用,并基于5'-单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)通路及细胞凋亡、氧化应激探讨其可能的作用机制.方法 将48只雄性C57 BL/6小鼠随机分为对照组、阿霉素组、阿霉素+安石榴苷组、阿霉素+安石榴苷+Compound c组,每组12只.除对照组外,给予其他各组小鼠一次性腹腔注射阿霉素.同时,给予阿霉素+安石榴苷组小鼠腹腔注射安石榴苷,给予阿霉素+安石榴苷+Compound c组小鼠腹腔注射安石榴苷后再腹腔注射Compound c,给予对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水.干预7d后,观察各组小鼠心脏组织形态结构,检测各组小鼠心脏功能[左室压力上升最大速率(+dp/dtmax)、左室压力下降最大速率(-dp/dtmax)],血清肌钙蛋白T(cTnT)水平,以及心脏组织活性氧簇(ROS)水平和cleaved Caspase-3、细胞色素c(Cyt-c)、gp91phox、超氧化物歧化酶2(SOD2)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK、Nrf2和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达水平.结果 与对照组比较,阿霉素组小鼠的+dp/dtmax、-dp/dtmax降低(P<0.05),心肌纤维结构紊乱,出现胞质空泡化,血清cTnT水平升高,心脏组织ROS水平及cleaved Caspase-3、Cyt-c、gp91 phox蛋白表达水平上调,SOD2、p-AMPK、Nrf2和HO-1蛋白表达水平下调(均P<0.05);与阿霉素组比较,阿霉素+安石榴苷组小鼠的+dp/dtmax、-dp/dtmax升高(P<0.05),心肌纤维结构改善,胞质空泡化减少,血清cTnT水平降低,心脏组织ROS水平及cleaved Caspase-3、Cyt-c、gp91 phox蛋白表达水平下调,SOD2、p-AMPK、Nrf2和HO-1蛋白表达水平上调(均P<0.05);与阿霉素+安石榴苷组比较,阿霉素+安石榴苷+Compound c组小鼠的+dp/dtmax、-dp/dtmax降低(P<0.05),心肌纤维结构紊乱,胞质空泡化加重,血清cTnT水平升高,心脏组织ROS水平及cleaved Caspase-3、Cyt-c、gp91 phox蛋白表达水平上调,SOD2、p-AMPK、Nrf2和HO-1蛋白表达水平下调(均P<0.05).4组小鼠AMPK蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 安石榴苷可能通过AMPK/Nrf2通路抑制细胞凋亡和氧化应激损伤,从而减轻阿霉素引起的心脏毒性.

关键词：安石榴苷、阿霉素、心脏毒性、5’-单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶/核因子红细胞2相关因子2通路、细胞凋亡、氧化应激

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分类号：R969(药理学)

资助基金：陕西省重点研发计划项目;唐都医院创新发展基金

在线出版日期：2023-02-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2884-2890