蟾酥中主要蟾毒配基类化合物的抗恶性肿瘤作用机制:基于网络药理学和分子对接的研究

摘要：

目的 采用网络药理学方法和分子对接技术,探讨蟾酥中主要蟾毒配基类化合物抗恶性肿瘤作用的潜在分子机制.方法 通过文献检索筛选出蟾酥主要抗恶性肿瘤活性成分,在SwissTargetPrediction数据库中获得对应成分的预测靶点.通过GeneCards? 数据库获得恶性肿瘤的全部靶点.将药物与疾病的主要靶点通过韦恩图取交集以获得共同靶点(即蟾酥抗恶性肿瘤的关键靶点),运用STRING数据库构建关键靶点的蛋白-蛋白互相作用(PPI)网络,根据度值获得核心靶点.利用DAVID数据库对关键靶点进行生物功能和通路富集分析.最后运用AutoDock 3.7软件对核心靶点与存在靶点的主要活性成分进行分子对接及可视化.结果 筛选出活性成分8个(蟾毒灵、蟾毒它灵、华蟾毒它灵、华蟾酥毒基、远华蟾蜍精、日蟾蜍他灵、酯蟾毒配基、沙蟾毒精)及恶性肿瘤相关靶点500个,取交集后获得关键靶点41个.构建PPI网络并获得10个核心靶点(cyclin D1、AKT1、PIK3CA、MAPK1、EGFR、JAK2、MDM2、AR、MAPK8、MTOR).富集分析结果表明:关键靶点可能主要在核质、细胞质基质、细胞核中,通过参与蛋白质自我磷酸化、酪氨酸肽基磷酸化等进程,作用于癌症信号通路、癌症中心碳代谢、PI3 K/AKT信号通路、Ras信号通路等20条关键信号通路,从而发挥抗恶性肿瘤的作用.分子对接结果显示,配体中酯蟾毒配基、沙蟾毒精、远华蟾毒精与受体对接效果最好;核心靶点中MAPK1、EGFR、cyclin D1与配体对接效果较好.结论 蟾酥中主要蟾毒配基类化合物有酯蟾毒配基、沙蟾毒精、远华蟾毒精等,它们作用于MAPK1、EGFR、cyclin D1等关键蛋白,主要在核质、细胞质基质、细胞核中参与蛋白质自我磷酸化、酪氨酸肽基磷酸化等进程作用于癌症通路信号、癌症中心碳代谢、PI3 K/AKT信号通路、Ras信号通路等关键信号通路,从而共同发挥抗恶性肿瘤的作用.

关键词：恶性肿瘤、蟾酥、蟾毒配基类化合物、作用机制、网络药理学、分子对接

所属期刊栏目：44

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：广西科技基地和人才专项项目;广西医药卫生自筹经费科研课题

在线出版日期：2023-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2504-2510