miR-486-3p靶向DDR1对口腔鳞状细胞癌的抑制作用及槟榔致口腔鳞状细胞癌的可能机制

摘要：

目的 探讨miR-486-3p靶向盘蛋白结构域受体1(DDR1)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)的抑制作用,并基于miR-486-3p和DDR1分析槟榔致OSCC的可能机制.方法 (1)收集20例原发性OSCC患者肿瘤组织及癌旁组织以检测miR-486-3p的表达水平.(2)取人口腔表皮癌(OEC)-M1细胞,分为对照1组(常规培养细胞,不给予任何特殊处理)、miR-486-3 p mimic组(转染miR-486-3 p mimic)、miR-486-3 p inhibitor组(转染miR-486-3p inhibitor),以及对照2组(常规培养细胞,不给予任何特殊处理)、OE-DDR1组(转染过表达DDR1的慢病毒质粒)、sh-DDR1组(转染低表达DDR1的慢病毒质粒).检测各组细胞增殖能力,以及活化型Caspase-3(cleaved Caspase-3)、Caspase-3蛋白表达水平.检测对照1组、miR-486-3p mimic组、miR-486-3p inhibitor组DDR1 mRNA的表达水平.(3)取HEK293细胞,分别转染miR-486-3p mimic和野生型或突变型DDR13端非翻译区.通过TargetScan数据库及双荧光素酶实验分析miR-486-3p与DDR1的结合情况.(4)取OKF4/TERT-1细胞,分为无槟榔碱组(不给予槟榔碱处理)和槟榔碱组(用槟榔碱连续刺激5 d),检测两组细胞miR-486-3p、DDR1 mRNA及蛋白表达水平.结果 (1)与癌旁组织相比,OSCC组织中miR-486-3p表达水平降低(P<0.05).(2)与对照1组/对照2组相比,miR-486-3p mimic组/sh-DDR1组OEC-M1细胞增殖能力降低,cleaved Caspase-3表达水平升高,而miR-486-3p inhibitor组/OE-DDR1组OEC-M1细胞增殖能力增高,cleaved Caspase-3表达水平降低(均P<0.05).与对照1组相比,miR-486-3 p mimic组OEC-M1细胞的DDR1 mRNA表达水平降低,miR-486-3 p inhibitor组DDR1 mRNA表达水平升高(均P<0.05).(3)miR-486-3 p与野生型DDR1存在结合位点.(4)与无槟榔碱组相比,槟榔碱组OKF4/TERT-1细胞中miR-486-3p表达水平降低,DDR1 mRNA和蛋白表达水平升高(均P<0.05).结论 miR-486-3p通过靶向下调DDR1的表达,抑制OSCC细胞增殖,促进OSCC细胞凋亡,进而发挥抑癌作用.槟榔可能通过调控miR-486-3 p和DDR1的表达从而诱发OSCC.

关键词：口腔鳞状细胞癌、微小RNA-486-3p、盘蛋白结构域受体1、槟榔、细胞增殖、细胞凋亡

所属期刊栏目：44

分类号：R739.8(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81760196

在线出版日期：2022-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2384-2390