舒尼替尼诱导自然杀伤细胞2族成员D配体表达对自然杀伤细胞杀伤舌鳞癌CAL27细胞敏感性的影响

摘要：

目的 探讨舒尼替尼诱导自然杀伤细胞2族成员D(NKG2D)配体(NKG2DL)的表达对自然杀伤(NK)细胞杀伤舌鳞癌CAL27细胞敏感性的影响.方法 将对数生长期的CAL27细胞分为未处理组和舒尼替尼组,舒尼替尼组采用舒尼替尼处理,未处理组细胞未经舒尼替尼处理.采用细胞克隆形成实验检测两组CAL27细胞的增殖能力;采用流式细胞术检测两组CAL27细胞的凋亡、NKG2DL(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2和ULBP3)阳性细胞的表达及健康人NK细胞的纯度;采用免疫蛋白印迹法检测两组CAL27细胞中NKG2 DL(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2和ULBP3)蛋白的表达水平.再将舒尼替尼组分为舒尼替尼-NKG2 D组和舒尼替尼-对照组,舒尼替尼-NKG2 D组加入经NKG2 D单抗处理后的NK细胞,舒尼替尼-对照组加入未经NKG2 D单抗处理的NK细胞,同时未处理组加入未经NKG2 D单抗处理的NK细胞(作为未处理-NK组).采用乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞对CAL27细胞的杀伤敏感性.结果 (1)与未处理组相比,舒尼替尼组CAL27细胞的增殖能力降低、凋亡率增加,CAL27细胞中的MICA、MICB、ULBP1和ULBP2蛋白表达水平均升高(均P<0.05),而两组CAL27细胞ULBP3蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).(2)与未处理-NK组相比,NK细胞对经舒尼替尼处理的CAL27细胞的杀伤敏感性增强(均P<0.05).(3)采用NKG2D抗体封闭NK细胞表面的NKG2D受体后,NK细胞对经舒尼替尼处理的CAL27细胞的杀伤敏感性低于未采用NKG2D单抗处理的CAL27细胞的杀伤敏感性(均P<0.05).结论 舒尼替尼可以抑制舌鳞癌细胞CAL27细胞的增殖,促进其凋亡,上调CAL27细胞中NKG2DL(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2)的表达水平,增强NK细胞对CAL27细胞的杀伤敏感性.

关键词：舒尼替尼;自然杀伤细胞2族成员D;自然杀伤细胞;舌鳞癌

所属期刊栏目：43

分类号：R739.86(肿瘤学)

资助基金：海南省卫生健康行业科研项目19A200039

在线出版日期：2022-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2441-2446