坎地沙坦对肝纤维化大鼠的干预作用及其分子机制

摘要：

目的 分析血管紧张素受体拮抗剂坎地沙坦对肝纤维化大鼠的干预效果及其分子机制.方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组和坎地沙坦高、中、低剂量组,每组8只.除对照组外,其他组采用四氯化碳诱导肝纤维化大鼠模型.从造模第5周开始,坎地沙坦高、中、低剂量组分别每日给予坎地沙坦20 mg/kg、10 mg/kg和5 mg/kg灌胃治疗,而对照组与模型组给予生理盐水灌胃.干预结束后,检测各组大鼠血清ALT和AST水平,取肝组织观察组织学变化并采用Ishak法评价肝纤维化程度;检测肝组织中Ⅰ型胶原蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA及蛋白表达情况.结果(1)模型组肝纤维化Ishak评分高于对照组,而坎地沙坦高剂量组评分低于模型组(均P<0.05).(2)模型组大鼠血清AST、ALT水平高于对照组,而坎地沙坦各剂量组血清ALT水平均低于模型组,且坎地沙坦高、中剂量组血清ALT水平低于低剂量组(均P<0.05).(3)模型组肝组织Ⅰ型胶原蛋白和α-SMA的mRNA和蛋白表达水平均高于对照组,而坎地沙坦各剂量组上述指标均低于模型组,且坎地沙坦高剂量组的Ⅰ型胶原蛋白和α-SMA蛋白表达水平在坎地沙坦各剂量组中最低(均P<0.05).结论 血管紧张素受体拮抗剂坎地沙坦能够通过抑制肝星状细胞的激活改善肝纤维化大鼠的肝功能、降低肝纤维化程度,以高剂量(20 mg/kg)的干预效果最明显,其分子机制可能与该药物下调肝组织α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达有关.

关键词：肝纤维化;肝星状细胞;坎地沙坦;肝功能;Ⅰ型胶原蛋白;α-平滑肌肌动蛋白

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分类号：R563.9(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：内蒙古自然科学基金;包头市医药卫生科技计划;包头医学院科学研究基金

在线出版日期：2021-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1460-1465