尼莫地平对大鼠星形胶质细胞β淀粉样蛋白转运功能的影响及可能机制

摘要：

目的 探讨尼莫地平对大鼠星形胶质细胞(Ast)β淀粉样蛋白(Aβ)转运功能的影响及可能机制.方法 利用Transwell装置共培养大鼠脑微血管内皮细胞与大鼠Ast建立体外血脑屏障模型,并分为Ast组(给予0μmol/L尼莫地平)、低浓度尼莫地平+Ast组(给予5μmol/L尼莫地平)、中浓度尼莫地平+Ast组(给予10μmol/L尼莫地平)、高浓度尼莫地平+Ast组(给予20μmol/L尼莫地平).给予相应干预48 h后,检测跨膜电阻及荧光素-葡聚糖4000(FD4)通透性以评价血脑屏障完整性,观察Aβ跨血脑屏障由脑侧向血管侧的转运情况,检测蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性,以及低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、磷酸化Tau(p-Tau)蛋白、PP2A、成对免疫球蛋白样受体B(PirB)、糖原合酶激酶3β(GSK3β)蛋白表达水平.结果 4组细胞的跨膜电阻、FD4通透性差异无统计学意义(P>0.05).Ast组、低浓度尼莫地平+Ast组、中浓度尼莫地平+Ast组、高浓度尼莫地平+Ast组Aβ跨血脑屏障由脑侧向血管侧转运量依次增多,Ast中LRP-1蛋白表达、PP2A活性及蛋白表达依次升高,RAGE、p-Tau、PirB、GSK3β蛋白表达依次降低(均P<0.05).结论 尼莫地平可促进大鼠Ast中Aβ的外向转运,减少Tau蛋白磷酸化,这可能其与下调RAGE、PirB、GSK3β蛋白表达,上调LRP-1、PP2 A蛋白表达有关.

关键词：阿尔茨海默病、尼莫地平、星形胶质细胞、β淀粉样蛋白、转运、大鼠

所属期刊栏目：42

分类号：R745.7(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;西安医学院教育教学改革研究项目

在线出版日期：2020-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2264-2268