益髓灸对D-半乳糖衰老小鼠模型海马组织Klotho蛋白表达及胰岛素通路的影响

摘要：

目的 探讨观察益髓灸对D-半乳糖衰老小鼠海马组织Klotho、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、蛋白激酶B(Akt)、叉头框蛋白O3(FOXO3a)mRNA及蛋白表达的影响.方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为生理盐水组、模型组、足三里组、百会组、非穴位组,每组12只.模型组和各干预组小鼠给予D-半乳糖皮下注射建立衰老小鼠模型,生理盐水组注射等量的生理盐水.3个干预组于造模第13天开始于相应穴位进行艾灸,生理盐水组、模型组仅给予同等程度的捉抓.造模前后采用Morris水迷宫实验对5组小鼠进行行为测试.治疗结束后检测小鼠海马组织Klotho、IRS-1、Akt、FOXO3a mRNA及蛋白水平.结果 (1)造模后,模型组潜伏期较生理盐水组、百会组、足三里组延长(P<0.05),非穴位组潜伏期与百会组、足三里组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(2)与生理盐水组比较,模型组、非穴位组Klotho、IRS-1 mRNA及蛋白表达水平降低,Akt1、FOXO3a mRNA表达水平增高(P<0.05);与模型组比较,足三里组及百会组Klotho、IRS-1 mRNA表达水平增高,Akt1、FOXO3a mRNA表达水平降低(P<0.05).(3)与生理盐水组比较,模型组海马组织Klotho、磷酸化IRS-1(p-IRS-1)、Akt、FOXO3a 蛋白水平降低(P<0.05),IRS-1、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化FOXO3a(p-FOXO3a)蛋白水平升高(P<0.05);与模型组比较,足三里组及百会组Klotho、p-IRS-1、Akt、FOXO3a蛋白水平升高(P<0.05),IRS-1、p-Akt、p-FOXO3a蛋白水平降低(P<0.05),而非穴位组 p-Akt 蛋白表达水平降低(P <0.05).结论 益髓灸的早期干预可能通过上调 Klotho、IRS-1 mRNA水平,促进D-半乳糖衰老小鼠海马Klotho蛋白表达,激活IRS-1的丝氨酸抑制性位点,负性调控下游的Akt活性而下调其底物FOXO3a的磷酸化表达,从而发挥延缓脑衰老的作用.

关键词：阿尔兹海默病、益髓灸、Klotho、胰岛素通路、D-半乳糖、脑衰老、小鼠

所属期刊栏目：40

分类号：R749(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金81360561

在线出版日期：2018-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：812-817