纳洛酮对过氧化氢诱导的海马神经元JNK/p38MAPK通路及凋亡的影响

摘要：

目的:探讨纳洛酮(NA)对过氧化氢(H2O2)诱导的海马神经元c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK通路及凋亡的影响.方法:分别以25 μmol/L、50 μmol/L、100 μmol/L、200 μmol/L和400 μmol/L H2O2和0.01 μmol/L、0.1 μmol/L、1 μmol/L、10μmol/L和100 μmol/LNA处理海马神经元后,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测神经元活力以确定最佳H2O2诱导浓度及NA作用浓度;实验分为正常组(正常培养)、H2O2组(200 μmol/LH2O2诱导处理)、H2O2+低NA组(200μmol/L H2O2和0.1μmol/L NA共同处理)和H2O2+高NA组(200 μmol/LH2O2和1μmol/L NA共同处理),采用CCK-8法检测各组神经元活力,试剂盒检测神经元乳酸脱氢酶(LDH)释放量和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平以及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (Caspase-3)活性,流式细胞仪检测神经元凋亡,免疫印迹法检测神经元中JNK、磷酸化(p)-JNK、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达.结果:100μmol/L、200μmol/L和400 μmol/LH2O2作用后神经元活力较0μmol/L明显降低(均P＜0.05),且200μmol/LH2O2作用后神经元死亡较少;与0μmol/L比较,0.1 μmol/L和1μmol/L NA作用下神经元活力明显增强(均P＜0.05),对神经元无明显毒性作用.与正常组比较,H2O2组神经元活力和上清液中SOD水平明显降低,而LDH释放量、细胞凋亡率、Caspase-3活性和上清液中MDA水平以及JNK、p38MAPK磷酸化水平均明显升高(均P＜0.05);与H2O2组比较,H2O2+低NA组和H2O2+高NA组中上述指标的变化均明显受到抑制(均P＜0.05).结论:NA可能通过抑制JNK/p38MAPK通路活化减轻H2O2诱导的海马神经元损伤而抑制海马神经元凋亡.

关键词：海马神经元;纳洛酮;细胞凋亡;c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶通路

所属期刊栏目：38

分类号：R614(外科手术学)

在线出版日期：2021-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2146-2151