委陵菜积雪草酸通过促进肝细胞自噬改善LPS/D-GalN所致的小鼠急性肝损伤

摘要：

目的:研究委陵菜积雪草酸(AAPC)对脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)诱导的急性肝损伤小鼠的影响及其作用机制.方法:将60只雄性C57小鼠随机分成正常组(生理盐水)、AAPC阴性对照组(8 mg/kg)、模型组(生理盐水)和AAPC低、高剂量组(4 mg/kg、8 mg/kg),连续灌胃给药15d,每天1次.末次给药1h后,除正常组和AAPC阴性对照组外,其余各组小鼠腹腔注射LPS(50 μg/kg)/D-GalN(800 mg/kg)复制小鼠急性肝损伤的模型.观察AAPC对急性肝损伤小鼠肝脏大体、病理和肝脏系数的影响;全自动生化仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性、白蛋白/球蛋白(ALB/GLB)比值;采用试剂盒法检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测肝组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、P62和Beclin1的表达.结果:与模型组相比较,AAPC低、高剂量组小鼠肝脏体积明显减小,充血明显减轻,可明显改善肝细胞坏死;血清中的ALT和AST的活性、ALB/GLB比值明显下降;AAPC高剂量组肝脏系数显著降低;此外,AAPC低、高剂量组能显著促进LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达,明显降低P62蛋白的表达,AAPC高剂量组能显著促进Beclin1蛋白的表达(P＜0.05).结论:AAPC可以预防LPS/D-GalN诱导的小鼠肝损伤,其机制可能与自噬的增加和凋亡的抑制有关.

关键词：委陵菜积雪草酸、急性肝损伤、自噬

所属期刊栏目：37

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目No.81660706

在线出版日期：2020-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：356-361