基于网络药理学及实验验证瑞巴派特对慢性萎缩性胃炎的作用机制

摘要：

目的 运用网络药理学和实验探究瑞巴派特改善慢性萎缩性胃炎小鼠的作用靶点及通路.方法 通过PubChem中进行检索得到瑞巴派特的详细信息,并分别导入Targetnet、SwissTarget Prediction、Super-PRED、PharmMapper数据库进行检索得到与瑞巴派特作用相关的靶点.通过在Pharmgkb、OMIM、GeneCards、Disgnet、CTD数据库筛选出慢性萎缩性胃炎相关的疾病靶点.利用韦恩图获取药物与疾病的交集靶点,将获得的交集靶点导入STRING数据库,建立蛋白相互作用(PPI)网络图,借助DAVID进行基因本体论(GO)功能、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后对可能的核心靶点进行分子对接验证.采用幽门螺杆菌和亚硝酸盐建立慢性萎缩性胃炎小鼠模型,通过苏木素-伊红(HE)染色、免疫组化染色法、实时荧光定量(RT-qPCR)法验证瑞巴派特对慢性萎缩性胃炎的炎症因子和部分关键靶点的调控作用.结果 通过数据库筛选出相关药物靶点506个,疾病靶点2115个,"药物-疾病"交集靶点169个,共获得20个核心靶点、10类生物过程,凋亡及叉头转录因子(FoxO)信号通路等20条相关通路,分子对接显示瑞巴派特与蛋白激酶B1(Akt1)蛋白、FoxO蛋白、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)蛋白亲和力良好.实验证实了瑞巴派特降低了促炎因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)]的mRNA表达,升高抑炎因子[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]、胃泌素和H+/K+-ATP酶的mRNA表达,并上调FoxO信号通路上的PI3K、AKT mRNA水平,下调FoxO水平.结论 瑞巴派特可能通过调控FoxO通路,调节凋亡过程、抑制炎性反应,进而有效缓解慢性萎缩性胃炎小鼠胃黏膜损伤.

关键词：瑞巴派特、网络药理学、实验验证、慢性萎缩性胃炎、凋亡、叉头转录因子信号通路、促炎因子

所属期刊栏目：38

分类号：R965(药理学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划项目201702121

在线出版日期：2023-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：531-539