槲皮素通过调节SIRT1/NLRP3信号通路对实验性巨结肠大鼠肠损伤的影响

摘要：

目的 探究槲皮素通过调节沉默信息调控因子1(SIRT1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对实验性巨结肠大鼠肠损伤的影响.方法 采用苯扎溴铵滴注法诱导建立大鼠实验性巨结肠模型,并随机分为模型组,槲皮素低(5 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组,SIRT1抑制剂(EX527)组,槲皮素+EX527组,每组15只,另取15只作为假手术组.各组大鼠连续给药2周,1次/d,末次给药12 h后,观察大鼠排便和腹胀情况,开腹观察结肠变化.免疫荧光法检测肽能神经递质蛋白基因产物9.5(PGP9.5)、M2型巨噬细胞标记抗体-CD206表达水平.苏木精–伊红(HE)观察结肠病理变化,免疫组化法检测乙酰胆碱酯酶(AChE)、NLRP3阳性表达变化.Western blotting检测结肠组织SIRT1、NLRP3、炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β]、促神经恢复相关蛋白[骨形成蛋白-2(BMP-2)、骨形成蛋白受体(BMPR)]、神经节细胞相关因子[乙酰胆碱(ACh)、神经巢蛋白(Nestin)]表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠处理段结肠组织神经节细胞减少、结肠黏膜炎症损伤加重,SIRT1以及M2型巨噬细胞介导的抗炎和促神经恢复蛋白表达降低,NLRP3炎性反应升高(P<0.05).与模型组相比,槲皮素5、50 mg/kg组大鼠结肠组织炎症损伤缓解,SIRT1以及M2型巨噬细胞介导的抗炎和促神经恢复蛋白表达升高,NLRP3炎性反应降低(P<0.05),且槲皮素高剂量组改善效果优于低剂量组(P<0.05);EX527组可减弱槲皮素的上述作用(P<0.05).结论 槲皮素可通过上调SIRT1表达,抑制NLRP3促炎反应,提高M2型巨噬细胞介导的抗炎和促神经恢复作用,改善实验性巨结肠大鼠结肠炎性损伤.

关键词：槲皮素、先天性巨结肠、沉默信息调控因子1、NOD样受体蛋白3、肠损伤、乙酰胆碱

所属期刊栏目：37

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目LHGJ20200906

在线出版日期：2022-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：673-680