牡荆素通过12/15-LOX信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的研究

摘要：

目的 探讨牡荆素对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制.方法 60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及牡荆素40、80mg/(kg·d)组,每组15只.制作大鼠大脑中动脉缺血(90 min)/再灌注(24 h)损伤模型.术前1周及模型制作前30 min,各组分别ip相应药物,假手术组和模型组给予等量生理盐水.观察牡荆素对神经功能缺损评分、脑指数及梗死体积的影响,采用激光多普勒血流仪监测再灌注后大鼠缺血侧局部脑血流量的动态变化,测定缺血侧脑组织活性氧(ROS)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量、Caspase-3活性及12羟二十烷四烯酸(12-HETE)、15羟二十烷四烯酸(15-HETE)含量;实时荧光定量PCR检测Bcl-2、Bax、ALOX15 mRNA的表达,Western blotting检测ALOX15蛋白、p38MAPK及p-p38MAPK蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经缺失症状评分、脑指数及梗死体积显著升高(P＜0.01),ALOX15mRNA和蛋白的表达及p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达显著增加(P＜0.01),同时Caspase-3活性、Bax mRNA表达明显升高(P＜0.01),而Bcl-2 mRNA表达显著下降(P＜0.01).与模型组比较,牡荆素预处理能能显著改善模型大鼠神经功能缺损症状,降低脑指数,减少梗死体积,增加缺血侧大脑局部血流量,明显增加缺血侧脑组织Bcl-2 mRNA 表达(P＜0.05、0.01),提高 SOD 活性(P＜0.05、0.01),降低 ALOX15 mRNA、Bax mRNA 和 ALOX15、p38MAPK和 p-p38MAPK 蛋白表达(P＜0.05、0.01),下调 Caspase-3活性、15-HETE、12-HETE 的表达和MDA 水平(P＜0.05、0.01)及减少ROS的生成(P＜0.05、0.01).结论 牡荆素对局灶性缺血大脑具有神经保护作用,并可改善缺血侧大脑血流供应.其作用机制可能为通过12/15-LOX信号抑制p38MAPK介导的细胞凋亡,同时降低氧化应激和炎症,从而减轻脑I/R损伤.

关键词：牡荆素、脑缺血再灌注、激光多普勒血流仪、活性氧、ALOX15

所属期刊栏目：36

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：博士科研启动基金;新乡医学院科研培育基金

在线出版日期：2021-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：428-434