氨磺必利通过TLR/NLR通路对慢性应激抑郁大鼠的改善作用研究

摘要：

目的 观察氨磺必利对抑郁症大鼠行为的影响,并探究其对大鼠海马组织Toll样受体(TLR)/NOD样受体(NLR)通路相关蛋白表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组及低、中、高剂量(0.3、1.2、4.8 g/kg)氨磺必利组,每组10只,除对照组外,其他各组大鼠给予8周慢性温和不可预知应激(CUMS)刺激制备抑郁症大鼠模型,于造模第7～8周,低、中、高剂量氨磺必利组分别ig给予0.3、1.2、4.8 g/kg氨磺必利溶液,对照组、模型组ig等量生理盐水,给药体积10 mL/kg,分别于造模后(CUMS 6周)、给药后(CUMS 8周)采用糖水偏好、强迫游泳、悬尾及旷场实验评估大鼠行为;实验结束后,取各组大鼠海马组织,Werstern blotting法检测TLR2、NLRP1、NLRP3、ASC、TLR4及Caspase-1蛋白表达情况,ELISA法检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平.结果 造模后,相较于对照组,模型组及低、中、高剂量氨磺必利组大鼠体质量、糖水偏好指数、旷场中活动距离及站立次数降低,强迫游泳及悬尾静止时间延长(P<0.05).相较于造模后,给药后模型组大鼠体质量、糖分偏好指数、旷场中活动距离及站立次数降低,强迫游泳及悬尾静止时间延长(P<0.05);低、中、高剂量氨磺必利组大鼠体质量、糖分偏好指数、旷场中活动距离及站立次数增加,强迫游泳及悬尾静止时间缩短(P<0.05).给药后,相较于对照组,模型组及低、中、高剂量氨磺必利组大鼠体质量、糖分偏好指数、旷场中活动距离及站立次数降低(P<0.05),强迫游泳及悬尾静止时间延长(P<0.05),海马中TLR2、TLR4、NLRP1、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达及IL-6、IL-1β、IL-18水平均增高(P<0.05);相较于模型组,低、中、高剂量氨磺必利组大鼠体质量、糖分偏好指数、旷场中活动距离及站立次数增加,且低、中剂量组依次增加,均高于高剂量氨磺必利组(P<0.05),强迫游泳及悬尾静止时间缩短,且低、中剂量组依次缩短,均短于高剂量氨磺必利组(P<0.05),海马中TLR2、TLR4、NLRP1、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达及IL-6、IL-1β、IL-18水平均降低,且低、中剂量组依次降低,均低于高剂量氨磺必利组(P<0.05).结论 低剂量氨磺必利可降低抑郁模型大鼠海马中TLR/NLR通路相关蛋白表达量,抑制下游炎性因子释放,从而改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为.

关键词：氨磺必利、慢性温和不可预知应激、抑郁样行为、Toll样受体、NOD样受体、白细胞介素

所属期刊栏目：36

分类号：R964(药理学)

资助基金：国家重点研发计划中医现代化研究重点联合合作专项2018YFC1705801

在线出版日期：2021-01-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：9-15