N6-苯甲酰基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3′-H-膦酸的合成工艺研究

摘要：

目的 研究N6-苯甲酰基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3′-H-膦酸的合成工艺.方法 以腺苷为起始原料,先对腺苷的嘌呤氨基进行苯甲酰基保护,再分别向腺苷的5′位和2′位引入二甲氧基三苯甲基(DMT)和叔丁基二甲基硅基(TBDMS)保护基,制备得到关键中间体N6-苯甲酰基-5′-二甲氧基三苯甲氧基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷(3).中间体3与磷试剂2-氯-4H-1,3,2-苯并二氧磷杂环己烷-4-酮反应引入膦酸基团,最后使用二氯乙酸脱除DMT保护基得到目标产物.结果 经过5步反应得到了目标化合物N6-苯甲酰基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3′-H-膦酸,并利用1H-NMR、31P-NMR、质谱等方法 确证了其结构.本合成工艺的总收率为35.7％,目标化合物的质量分数为98.5％.结论 该合成工艺与原有方法 相比步骤短,操作简单,具有良好的应用前景.

关键词：N6-苯甲酰基-2′-叔丁基二甲基硅氧基腺苷-3′-H-膦酸、腺苷、二甲氧基三苯甲基、叔丁基二甲基硅基、合成

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分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目31670859;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目2016-I2M-3-022;中国医学科学院"中央级公益性科研院所基本科研业务费2016ZX310068、2016ZX310198、2016RC310019、2016RC310017;协和小规模特色办学经费10023201601602

在线出版日期：2017-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1609-1613