隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病的改善作用研究

摘要：

目的 研究隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病的改善作用,并探讨其作用机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组以及隐丹参酮5、15、45 mg/kg组,每组15只.模型组和隐丹参酮组背部sc 40％ CC14橄榄油溶液0.3mL/100 g(首次加倍),制各大鼠肝硬化模型;对照组背部sc等体积橄榄油溶液,2次/周.在实验第10周结束时开始给药.隐丹参酮组分别ig隐丹参酮5、15、45 mg/kg,对照组和模型组ig等体积生理盐水,1次/d,共2周.在第12周结束时所有大鼠禁食过夜,模型组和隐丹参酮组大鼠iv脂多糖2 mg/kg诱导肝性脑病,对照组iv等剂量无菌生理盐水.观察各组大鼠的肝脏组织病理学形态;采用血生化法检测大鼠的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和血氨水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆中内毒素水平;考察大鼠肝性脑病分期和神经行为;观察神经细胞5-溴-2'-脱氧尿嘧啶(BrdU)染色情况,计算BrdU阳性率;Western blotting试验测定脑源性神经营养因子(BDNF)的表达.结果 隐丹参酮组大鼠肝脏组织病理学形态发生明显改善,血清中ALT、AST水平较模型组明显降低(P＜0.05、0.01),并呈现一定的剂量相关性.隐丹参酮组大鼠的血氨、内毒素水平均比模型组显著降低(P＜0.05、0.01),并具有一定的剂量相关性.隐丹参酮组大鼠的肝性脑病分期评分明显优于模型组(P＜0.01),并且反射评分也得到明显改善,在隐丹参酮15、45 mg/kg组中尤为明显.隐丹参酮组神经细胞再生能力逐渐增强,在隐丹参酮45 mg/kg组中可以检测到明显的BrdU阳性细胞.隐丹参酮15、45 mg/kg组大鼠的BrdU阳性率均比模型组显著升高(P＜0.05、0.01),并具有一定的剂量相关性.随着隐丹参酮剂量的增加,BNDF的表达与模型组比较出现明显升高.结论 隐丹参酮对脂多糖诱导肝硬化大鼠肝性脑病具有明显的改善作用,其作用机制与隐丹参酮对肝性脑病大鼠肝功能的改善,血清中血氨、内毒素水平的降低,肝性脑病分期的改善,神经行为能力的提高,BDNF表达的增强以及对神经细胞再生的促进作用有关.

关键词：隐丹参酮、肝性脑病、肝硬化、脂多糖、神经细胞再生

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分类号：R965(药理学)

在线出版日期：2016-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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