吉西他滨介导胰腺癌细胞三磷酸腺苷结合转运体G2质膜移位诱发耐药的研究

摘要：

目的：探讨三磷酸腺苷结合转运体G2（ABCG2）与胰腺癌采用吉西他滨化疗抵抗的相互关系。方法观察胰腺癌手术患者的癌和癌旁组织免疫组化及胰腺癌细胞系中ABCG2的表达，流式细胞术测定胰腺癌细胞系在吉西他滨刺激0、3、12、24、48、72 h后的ABCG2膜表达结果，选择高表达水平的PANC-1细胞株进行相关机制试验。观察吉西他滨作用0、15、30、45、120、180 min后P-AKT表达水平，及用PI3K/AKT抑制剂LY294002或AKT siRNA阻断AKT表达后ABCG2表达水平和生存率变化。免疫荧光共聚焦技术观察在对照、吉西他滨、LY294002和吉西他滨＋LY2940024种实验条件下细胞膜膜表面的ABCG2蛋白表达变化。结果 ABCG2蛋白表达量在胰腺癌组织中较癌旁组织明显增高，ABCG2＋细胞在不同病理分化程度的胰腺癌细胞中均有表达。胰腺癌细胞系在吉西他滨刺激后总ABCG2水平无明显变化，而ABCG2＋细胞数有明显增加。PANC-1在吉西他滨刺激后细胞总ABCG2蛋白表达无明显变化；p-AKT蛋白表达水平呈现增加趋势；ABCG2＋细胞数明显增加，并呈时间相关性。LY294002或 LY294002＋吉西他滨处理细胞后 ABCG2总蛋白表达无明显变化， siRNA-AKT2基因敲除或LY294002处理后，肿瘤细胞对吉西他滨的敏感性明显增加。免疫荧光共聚焦表明吉西他滨调节胰腺癌PI3K/AKT信号分子，介导ABCG2质膜移位。结论吉西他滨活化PI3K/AKT信号分子，促进ABCG2质膜移位，抑制胰腺癌化疗敏感性。

关键词：吉西他滨、三磷酸腺苷结合转运体G2、胰腺癌耐药

分类号：R966;R979.1(药理学)

资助基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划项目13JCZDJC31300

在线出版日期：2015-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：13-20