丁苯酞通过PI3K/Akt信号通路对糖尿病小鼠空间学习记忆能力的影响

摘要：

目的 分析丁苯酞通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对糖尿病小鼠空间学习记忆能力的影响.方法 雄性CB57BL/KsJ-db/db小鼠40只,随机分为模型组与丁苯酞30、60、120 mg/kg组,另选10只CB57BL/KsJ-db/m小鼠为正常对照组(NC);受试组灌胃给药1次/d,模型组和对照组灌胃相应空白溶剂1次/d,共6周.干预6周后观察小鼠一般情况;测量随机血糖和体质量;Morris水迷宫实验和海马长时程增强效应(LTP)诱发实验检测小鼠空间学习记忆能力;光学显微镜观察小鼠海马组织病理学变化;比较各组实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹实验检测海马组织PI3K、Akt、哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白(mTOR)mRNA及蛋白相对表达量.结果 药物干预期间丁苯酞30、60、120 mg/kg组小鼠的精神状态和反应灵敏度较糖尿病模型组小鼠改善.与NC组比较,模型组和丁苯酞30、60、120 mg/kg组小鼠的随机血糖和体质量更高(P<0.05).与模型组比较,丁苯酞组小鼠随机血糖和体质量无明显变化;丁苯酞30、60、120 mg/kg组小鼠Morris水迷宫隐蔽平台实验的逃避潜伏期呈剂量依赖性缩短(P<0.05),探查测试的穿越平台次数、目标象限停留时间百分比呈剂量依赖性增加(P<0.05),海马LTP实验的群峰电位(populatin spike,PS)增幅呈剂量依赖性升高(P<0.05).光镜下模型组海马CA1区椎体神经元细胞出现不同程度的缺失,细胞形态改变;丁苯酞30、60、120 mg/kg组病理改变程度减轻.与模型组比较,丁苯酞30、60、120 mg/kg组的PI3K mRNA与蛋白相对表达量、磷酸化与非磷酸化的(p)-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白比值均呈剂量依赖性升高(P<0.05).结论 丁苯酞能改善糖尿病小鼠精神状态、反应灵敏度,减轻空间学习记忆能力下降和海马区LTP受损,保护海马CA1区椎体神经元细胞,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关.

关键词：丁苯酞、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、糖尿病、认知功能

所属期刊栏目：47

分类号：R977.9;R964(药品)

资助基金：青海省科技项目基础研究计划2016-ZJ-707

在线出版日期：2021-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：850-856