水通道蛋白4基因敲除对神经病理性疼痛的影响及可能机制研究

摘要：

目的 研究水通道蛋白4(AQP4)在神经病理性疼痛中的作用,并探讨其与脊髓星形胶质细胞激活和促炎细胞因子释放的关系.方法 应用AQP4基因敲除(KO)和野生型(WT)小鼠建立坐骨神经分支损伤模型(SNI),观察AQP4基因敲除对疼痛行为的影响,随后采用Western印迹法(WB)检测SNI模型小鼠脊髓中星形胶质细胞激活相关标志物胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化,采用ELISA法检测SNI模型小鼠脊髓中促炎细胞因子(TNF-α、IL-6)含量的变化.结果 SNI手术后,与WT组相比,KO组小鼠的机械刺激痛觉超敏程度显著降低(P＜0.01),而经假手术(Sham)处理的WT与KO组小鼠无差异(P＞0.05),提示AQP4基因敲除可减轻神经病理性疼痛.WB结果显示,后术14d,与WT-Sham组相比,WT-SNI组小鼠脊髓GFAP含量显著高升高(P＜0.01);与WT-SNI组相比,KO-SNI组小鼠脊髓GFAP含量显著降低(P＜0.01),提示AQP4基因敲除抑制了小鼠SNI模型脊髓星形胶质细胞的激活.ELISA结果显示,术后14d,与WT-Sham组相比,WT-SNI组小鼠脊髓促炎细胞因子TNF-α和IL-6含量均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与WT-SNI组相比,KO-SNI组小鼠脊髓TNF-α和IL-6的含量均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),提示AQP4基因敲除可降低小鼠SNI模型脊髓促炎细胞因子水平.结论 AQP4基因敲除可能通过降低脊髓中星形胶质细胞的激活和促炎细胞因子的生成而减轻神经病理性疼痛.

关键词：水通道蛋白4、神经病理性疼痛、星形胶质细胞、胶质原纤维酸性蛋白、促炎细胞因子

所属期刊栏目：46

分类号：R964(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81171046

在线出版日期：2020-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：918-923