含哌啶环氨基羟肟酸类化合物的设计、合成及其抑制炭疽致死因子的活性

摘要：

目的 设计、合成炭疽致死因子(LF)抑制剂,并测定其对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素相关活性,以得到新的抗炭疽致死毒素活性化合物.方法 以LFI40为先导结构,依据其与炭疽致死因子结合的结构特征,设计了含哌啶环氨基的羟肟酸类化合物;以哌啶酮为起始原料,依次通过加成反应、氢化反应、磺酰胺化反应、脱保护和羟胺化反应得到Ⅰ类和Ⅱ类目标化合物;利用荧光多肽裂解实验和啮齿类巨噬细胞样细胞系RAW 264.7模型评价目标化合物对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素相关活性,并对抑制炭疽致死因子活性的选择性进行研究.结果 与结论共合成了18个未见文献报道的目标化合物,结构均经1H NMR、MS谱确证.活性评价数据结果表明,Ⅰ-1、Ⅱ-3和Ⅱ-9对炭疽致死因子有较高抑制活性,并具有良好的抵抗炭疽致死毒素相关活性.

关键词：炭疽致死因子、抑制剂、设计、合成

所属期刊栏目：46

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81473134

在线出版日期：2019-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：218-225