α-螺旋多肽构象锁定成核策略

摘要：

蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)界面较大且相对平坦,通常被认为是无成药性的靶点.生命进程中许多重要的PPI都是通过α-螺旋介导,因此α-螺旋结构的表位模拟物能很好地作用该界面.然而多肽自身构象易变且不稳定,导致其应用受限.Arora等使用成核和交联等策略对α-螺旋多肽进行构象锁定并提升其稳定性和细胞入膜性,使其能靶向胞内PPI界面.目前,多肽构象锁定策略得到了很大发展,已成为多肽领域研究的热点方向.本文综述了近年来α-螺旋多肽的构象锁定成核策略、应用及发展趋势,以期为基于PPI为靶点的药物设计提供理论依据.

关键词：蛋白质-蛋白质相互作用、α-螺旋、构象锁定、成核、药物设计

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分类号：O629.7;R914.2(有机化学)

资助基金：四川省青年科技创新团队资助项目2014TD0021;四川省高校科研创新团队资助项目14TD0023

在线出版日期：2018-02-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：860-866