超高效液相色谱-质谱联用方法研究罗格列酮和INT131的组织分布特征

摘要：

目的 建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点.方法 建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究要求.C57BL/6肥胖小鼠分别灌胃罗格列酮和INT131,不同时间点采样,测定血浆、皮下白色脂肪、肩胛褐色脂肪、腹内白色脂肪、肝和骨骼肌的药物含量,考察罗格列酮和INT131在C57BL/6肥胖小鼠的组织分布.结果 罗格列酮口服后血浆和组织浓度在0.5 h达峰,分布浓度的排序为血浆＞腹内白色脂肪＞皮下白色脂肪＞肝＞肩胛褐色脂肪＞骨骼肌.INT131给药后,血浆和肝浓度峰值出现在0.5 h,脂肪和骨骼肌药物浓度在4h达峰,此时的分布浓度排序为腹内白色脂肪＞皮下白色脂肪＞肩胛褐色脂肪＞血浆＞肝＞骨骼肌.INT131在脂肪的消除较慢,给药后12h仍维持较高的组织浓度,例如腹内白色脂肪的药物浓度约为血浆的10倍,与罗格列酮相比,INT131在皮下脂肪、褐色脂肪、腹内脂肪、肝和骨骼肌显示了较高的分布浓度.结论 与罗格列酮相比,INT131在脂肪、骨骼肌和肝的组织分布靶向性更强,提示INT131的药效学作用可能与其在组织中的特异分布有关.

关键词：罗格列酮、INT131、超高效液相色谱-质谱、组织分布、肥胖小鼠

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分类号：R917.1(药物基础科学)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2012ZX09301003-001,2012ZX09301003-003

在线出版日期：2015-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：37-43