不同粒径阿瑞匹坦大鼠药代动力学比较

摘要：

目的 建立检测大鼠血浆中阿瑞匹坦的HPLC法,并应用于大鼠体内药代动力学研究.方法 血浆样品用液液萃取法.色谱柱为Agilent Eclipse XDB C18(150 mm ×4.6 mm,5μm);检测波长为210 nm,流动相为水相(3.4g磷酸二氢钾于1000 ml水中,磷酸调pH为3.0)-乙腈(55∶45),流速1ml/min.将建立的分析方法应用于大鼠静注和口服3种粒径阿瑞匹坦(20、1和0.24μm)的药代动力学研究.结果 阿瑞匹坦在0.1～5 μg/ml和5～60μg/ml范围内线性关系良好(r分别为0.9980和0.9999)；定量限为0.1 μg/ml,方法的回收率≥70％,日内、日间精密度和准确度符合生物样品检测的要求.大鼠静注阿瑞匹坦20 mg/kg后,消除半衰期为6.70 h,AUC为27.30 mg·h/L.大鼠口服3种粒径阿瑞匹坦150 mg/kg后,禁食条件下的生物利用度分别为33.3％、47.6％和68.2％,进食条件下分别为59.6％、57.7％和64.9％.结论 本实验建立了操作简便、准确、快速的定量检测血浆中阿瑞匹坦的HPLC法,可用于阿瑞匹坦的大鼠药代动力学和生物利用度研究.与微米制剂比较,纳米制剂不仅提高了生物利用度,而且消除了食物效应.

关键词：阿瑞匹坦、纳米晶体药物、HPLC、生物利用度、食物效应

所属期刊栏目：40

分类号：R96;R917(药理学)

资助基金：国家重大新药创制科技重大专项2011ZXJ09103-09B;国家重大新药创制科技重大专项综合性新药研究开发技术大平台资助项目2012ZX09301003-001-009

在线出版日期：2013-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：464-469