以氨基酸为连接子的吉西他滨-聚谷氨酸偶合物设计、合成及评价

摘要：

目的 设计、合成抗肿瘤药物吉西他滨与聚谷氨酸的偶合物,通过调节连接子的结构以控制药物的释放,提高抗肿瘤药物的疗效.方法 首先合成吉西他滨3'-或5'-的氨基酸酯衍生物,然后在DCC作用下,氨基酸的氨基与聚谷氨酸分子中的羧基缩合,得到以氨基酸为连接子的吉西他滨-聚谷氨酸偶合物;用紫外法测定偶合物载药量;用HPLC法测定偶合物在水溶液或血浆中的稳定性.结果 与结论共合成目标化合物11个,载药量为25%～30%.稳定性试验结果表明,偶合物在水溶性或血浆中能够稳定地释放游离药物,氨基酸类型及连接位置可影响药物的释放速率,偶合物PG-Ala-3'-Gem的释放速率最快,4 h释放50%的药物,而PG-Val-3'-Gem和PG-Ala-5'-Gem在48 h分别释放30.3%和43.5%;偶合物在血浆中的释放速率略快于水溶液中的释放速率.

关键词：吉西他滨、聚谷氨酸、偶合物、抗肿瘤药物

所属期刊栏目：37

分类号：R916.1(药物基础科学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目2009ZX09103-130

在线出版日期：2010-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：382-386