野百合碱肺动脉高压大鼠SIRT3和Warburg效应关键酶的变化

摘要：

目的:研究野百合碱(MCT)肺动脉高压大鼠沉默信息调节因子3(SIRT3)和Warburg效应关键酶的表达变化. 方法:16只SD大鼠随机分为对照组和MCT组,每组8只,MCT组大鼠腹腔注射MCT 1次,对照组腹腔注射等体积生理盐水,常规饲养28 d,超声检测肺动脉血流动力学、右心功能相关指标,右心导管测定右心室收缩压,称重并计算右心室/(左心室+室间隔)的比值,苏木素伊红染色检测肺动脉重构,Western blot和免疫组织化学法检测SIRT3和Warburg效应关键酶的表达. 结果:与对照组相比,MCT组肺动脉血流加速时间缩短[(22.33±1.53) ms对(33.67±5.51) ms,P＜0.05],右心室内径增大[(3.33±0.22) mm对(2.29±0.21) mm,P＜0.05],右心室收缩压明显升高[(30.90±4.28) mmHg对(7.83±0.67) mmHg,P＜0.05],三尖瓣收缩期位移缩短[(2.01±0.09) mm对(2.59±0.19) mm,P＜0.05],右心室/(左心室+室间隔)的比值增加(0.63±0.10对0.29±0.02,P＜0.05).苏木素伊红染色显示MCT组大鼠肺动脉中膜较对照组明显增厚[(378.47±129.97) μm对(105.16±61.17) μm,P＜0.05].Western blot结果显示,MCT组大鼠肺组织中的葡萄糖转运体1 (Glut1,1.61±0.96对1.13±0.65,P＜0.05)、葡萄糖转运体4(Glut4,0.98±0.63对0.69±0.47,P＜0.05)、乳酸脱氢酶(LDH,1.14±0.12对0.66±0.12,P＜0.05)、单羧酸转运蛋白4(MCT4,1.01±0.23对0.62±0.11,P＜0.05)的蛋白表达水平明显高于对照组,丙酮酸脱氢酶(PDH,0.77±0.30对0.92±0.36,P＜0.05)和SIRT3(0.91±0.11对1.44±0.11,P＜0.05)的蛋白表达水平明显低于对照组.免疫组织化学染色结果显示,MCT组大鼠肺小动脉中Glut1(0.24±0.07对0.20±0.04,P＜0.05)、Glut4 (0.26±0.02对0.23±0.02,P＜0.05)、LDH (0.50±0.07对0.24±0.06,P＜0.05)、MCT4(0.22±0.02对0.16±0.02,P＜0.05)的蛋白表达水平明显高于对照组,PDH(0.13±0.01对0.22±0.01,P＜0.05)和SIRT3 (0.13±0.01对0.21±0.02,P＜0.05)的蛋白表达水平明显低于对照组. 结论:MCT肺动脉高压大鼠模型中存在肺动脉重构,重构肺动脉中存在Warburg效应增强及SIRT3表达下调.

关键词：肺动脉高压、Warburg效应、沉默信息调节因子3

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资助基金：国家自然科学基金81500041;湖南省卫生和计划生育委员会基金B2013-106

在线出版日期：2019-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：41-46