布地奈德协同辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠并发动脉粥样硬化的治疗机制

摘要：

目的:研究布地奈德联合辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠并发动脉粥样硬化的影响及机制,为联合用药方案提供理论依据. 方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组(M组)、布地奈德组(BD组)、辛伐他汀组(SV组)和布地奈德十辛伐他汀组(BD+ SV组).以气管内滴注脂多糖和烟熏建立COPD并发动脉粥样硬化大鼠模型,采用吸入布地奈德(0.5 mg/kg,2次／d)和口服辛伐他汀(5 mg·kg-1·d-1)进行干预.实验60 d后,测定血清总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算动脉粥样硬化指数(AI),ELISA法测定各组大鼠血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、白三烯B4(LTB4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,取肺和冠状动脉组织,经HE染色后检查病变情况,同时采用免疫组织化学方法检测肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达. 结果:与正常对照组相比,其余4组大鼠的AI、血清炎性因子水平(CRP、IL-6、IL-8、LTB4和TNF-α)和肺组织MMP-9水平均明显升高(P均＜0.05);与M组相比,BD组、SV组和BD+SV组大鼠上述指标均明显降低(P均＜0.05);与BD组和SV组相比,BD+SV组仍有明显降低(P均＜0.05).各组TIMP-1水平比较结果与上述指标情况相反(P均＜0.05).与M组、BD组及SV组相比,BD+SV组大鼠肺组织中肺气肿形成的囊腔变小,各级支气管炎症减轻,冠状动脉内膜相对较平整,内膜增生及斑块形成程度明显降低. 结论:布地奈德与辛伐他汀联合用药对COPD大鼠并发动脉粥样硬化有明显改善作用,其机制可能与降低动脉粥样硬化相关细胞因子水平、平衡基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶抑制剂的比例有关.

关键词：布地奈德、辛伐他汀、联合治疗、动脉粥样硬化

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资助基金：四川省科技厅基础研究计划2013JY0177

在线出版日期：2018-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：84-88