抗原抗体复合物型治疗性疫苗(乙克)临床研究中患者血清乙型肝炎病毒表面抗原下降的分析与启示

摘要：

近年来全球慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)防治指南提出了"功能性治愈"(functional cure)的概念,即患者经过治疗达到血清乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)消失,但现有抗病毒治疗很难实现这一目标.本研究对既往临床试验中经抗原抗体复合物型治疗性疫苗(乙克)治疗后的CHB患者HBsAg下降情况进行了归纳分析,结果显示,经乙克治疗随访后达到乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)血清学转换者的HBsAg下降高达0.95log10 IU/mL,显著高于未达到HBeAg血清学转换者的0.32log10 IU/mL(P<0.01),而经氢氧化铝佐剂治疗随访后发生HBeAg血清学转换(0.49log10 IU/mL)者与未发生HBeAg血清学转换者(0.36log10 IU/mL)之间HBsAg下降无统计学差异.乙克组治疗过程中,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)骤升(ALT flare)在HBsAg下降>1.0log10 IU/mL者中较多见,氢氧化铝组未观察到此现象.回归分析显示,乙克治疗后HBsAg下降的影响因素有患者出现HBeAg血清学转换、感染的HBV为B基因型、治疗过程中ALT出现10倍增高,以及基线血清HBsAg为高水平.结果提示,乙克诱导的特异性免疫对降低CHB患者血清HBsAg水平有一定效果,采用"抗病毒药物治疗+针对HBsAg的中和性抗体被动免疫+乙克主动免疫"的"三明治"治疗策略可能会提高"功能性治愈"率.

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原、主动免疫治疗、抗原抗体复合物、乙型肝炎

所属期刊栏目：16

分类号：R373.2+1;R512.6+2;R730.51(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：国家科技重大专项2017ZX10202201-002

在线出版日期：2022-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：298-303