抗结核活性化合物HY-152 E的作用靶点分析

摘要：

抗结核活性化合物 HY-152E 是本实验室前期获得的具有良好抗结核活性并拥有授权专利(ZL201210088290.0)的小分子化合物(最低抑菌浓度≤0.09 μg/mL).为深入探索HY-152E的抗结核机制,本研究利用药物亲和反应靶点稳定性(drug affinity responsive target stability,DARTS)技术并结合蛋白质谱技术,分析可能与HY-152E相互作用的结核分枝杆菌潜在靶标蛋白.将结核分枝杆菌H37Ra的菌体蛋白裂解液与HY-152E共同孵育,用不同浓度的链霉菌蛋白酶消化30、45、60 min后,十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)分离并比较与HY-152E互作前后菌体蛋白耐受蛋白酶消化的差异条带,分别在相对分子质量70000左右和45000~55000处观察到差异蛋白条带.利用蛋白质谱技术分析差异条带的蛋白信息,共获得86个蛋白信息.结合结核分枝杆菌数据库及蛋白功能信息,最终筛选到9个蛋白可能是HY-152E的抗结核作用潜在靶标.这些潜在靶标的确定,为后续研究HY-152E的抗结核分子机制奠定了基础.

关键词：药物亲和反应靶点稳定性、抗结核化合物、质谱分析、靶蛋白

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资助基金：国家自然科学基金81673482;上海市科学技术委员会科研计划项目15431900200

在线出版日期：2018-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：21-26