氯胺酮通过抑制ERK1/2/NF-κB信号通路发挥抗抑郁作用

摘要：

目的:探讨氯胺酮通过抑制ERK1/2/NF-κB信号通路发挥抗抑郁作用的炎症相关机制.方法:15只正常大鼠为空白对照组(Blank组),慢性不可预知刺激抑郁模型法构建成功的45只抑郁大鼠随机分为对照组(Con组)、安慰剂组(Place组)、实验组(Exp组)3组,每组15只.Con组不予药物,Place组建模成功后给予安慰剂灌胃,Exp组给予氯胺酮灌胃21 d.治疗前后,采用悬尾实验、强迫游泳实验、新奇抑制摄食实验检测行为学改变;ELISA、qRT-PCR检测海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)各组表达;Western blot检测海马组织ERK1/2、NF-κB炎症相关信号分子改变.结果:在行为学实验中,氯胺酮能显著缩短抑郁大鼠游泳不动时间(P<0.05)及悬尾不动时间(P<0.01).无论在蛋白水平还是mRNA水平,Con组IL-1β、IL-6、TNF-α表达高于Blank组(P<0.05);Exp组的IL-1β、IL-6、TNF-α表达较Con组下降(P<0.05).Con组的pERK1/2、pNF-κB蛋白表达高于Blank组,Exp组的pERK1/2、pNF-κB蛋白表达较Con组下降(P<0.05).结论:氯胺酮通过抑制ERK1/2、NF-κB信号分子,抑制炎症反应,显著改善抑郁大鼠的行为学.

关键词：氯胺酮、ERK1/2/NF-κB信号通路、炎症反应

所属期刊栏目：15

分类号：R741;R741.05;R749.4(神经病学与精神病学)

资助基金：湖北省自然科学基金面上项目;国家自然科学基金

在线出版日期：2020-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：134-137