基于网络药理学及实验验证探讨地骨皮治疗牙周炎的作用机制

摘要：

目的:基于网络药理学及实验验证探讨地骨皮治疗牙周炎的作用机制。方法:查询中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选地骨皮的药物成分，使用SwissTargetPrediction预测药物成分的作用靶点；运用GeneCards获取牙周炎的疾病靶点，利用Venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析并使用Cytoscape构建网络图，利用Metascape进行基因本体（GO）功能注释及京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路分析。使用Cytoscape软件构建"药物-靶点-通路"网络图。将大鼠随机分为模型组和治疗组，每组5只。建模后8周，治疗组局部注射1 ml地骨皮药液（将150 mg地骨皮颗粒溶于1 ml水中），模型组组局部注射等量生理盐水，治疗4周。结果:地骨皮的10个有效成分通过多条通路直接作用于55个疾病靶点治疗牙周炎，其中β-谷甾醇、豆甾醇、莨菪碱、金合欢素、阿托品、常春藤素等是核心成分，V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A（RELA）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、JUN、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（CASP3）、肿瘤蛋白53（TP53）、核受体共激活因子2（NCOA2）是重要的靶点。GO分析显示交集基因最可能相关的生物过程（BP）主要涉及对类固醇激素的反应、细胞对有机环化合物的反应、程序性细胞死亡的正调控、对激素的反应、凋亡信号通路、白细胞凋亡过程、正调控神经元凋亡过程、对氧气水平的反应、凋亡过程的正向调节等，细胞组分（CC）主要涉及细胞器外膜、外膜、转录调控复合体、线粒体外膜、RNA聚合酶Ⅱ转录调控复合物、线粒体膜、膜筏、膜微区、细胞质核周区等，分子功能（MF）主要涉及蛋白质结构域特异性结合、转录因子结合、半胱氨酸型内肽酶活性参与凋亡信号通路、DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合、半胱氨酸型内肽酶活性参与细胞凋亡过程、一般转录起始因子结合、泛素蛋白连接酶结合、泛素样蛋白连接酶结合等。KEGG分析结果提示地骨皮主要通过p53、细胞凋亡、晚期糖基化终产物及其受体（AGE-RAGE）、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、白细胞介素-17（IL-17）、缺氧诱导因子-1（HIF-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子-κB（NF-κB）等信号通路治疗牙周炎。动物实验显示，地骨皮能够明显改善牙周炎，同时也能改善RELA、Bcl-2、PTGS2、JUN、CASP3、TP53、NCOA2表达水平。结论:地骨皮主要通过调节p53、细胞凋亡、AGE-RAGE、PI3K-Akt、IL-17、HIF-1、TNF、MAPK、NF-κB等信号通路的RELA、Bcl-2、PTGS2、JUN、CASP3、TP53、NCOA2等疾病靶点，调节酶类活性、抗炎等生物过程治疗牙周炎。

关键词：牙周炎、地骨皮、网络药理学、作用机制

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在线出版日期：2024-12-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：375-381