SIRT1调控内质网应激在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用研究

摘要：

目的:探讨Sirtuin 1（SIRT1）调控内质网应激在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤中的作用。方法:采用颈内动脉穿刺的方法构建小鼠SAH模型。Western Blot和实时荧光定量PCR检测SAH后0、3、6、12、24、48、72 h SIRT1的蛋白和mRNA的表达水平，给予SIRT1抑制剂sirtinol或SIRT1小干扰RNA（siRNA）后Western Blot检测SIRT1和内质网应激相关标志物葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶（p-PERK）/PERK、磷酸化真核细胞翻译起始因子2α（p-eIF2α）/eIF2α和C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达水平及SAH后24 h检测SAH评分、神经功能评分、脑含水量和血脑屏障完整性。结果:与其他时间点相比，在24 h时，SIRT1蛋白和mRNA的表达最高，其差异有统计学意义（均
P<0.001）。抑制SIRT1表达后内质网应激相关的蛋白GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α和CHOP表达量增加，加剧出血量和脑含水量、破坏血脑屏障完整性，显著降低神经功能评分。
结论:抑制SIRT1表达显著增加内质网应激发反应，加剧SAH后的早期脑损伤。

关键词：SIRT1、内质网应激、蛛网膜下腔出血、早期脑损伤

所属期刊栏目：46

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：104-109