CD47纳米药物联合αPD-L1的抗肿瘤免疫治疗研究

摘要：

目的:研究CD47纳米药物联合抗程序性死亡-配体1单抗（αPD-L1）的抗肿瘤免疫治疗效果。方法:采用BALB/c小鼠构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤模型，将CD47纳米药物与αPD-L1联用，考察联合治疗对4T1乳腺癌荷瘤小鼠局部肿瘤复发肿瘤的生长体积、生存时间以及肺转移的影响，并评价其诱导的体内免疫记忆效应，包括小鼠血清中细胞因子及小鼠脾脏中效应记忆T细胞表达。结果:CD47纳米药物与αPD-L1联合治疗，可以有效抑制荷瘤小鼠局部肿瘤的复发，显著延长荷瘤小鼠生存时间（
P<0.001）。同αPD-L1组相比，CD47纳米药物与αPD-L1联合治疗能明显提高小鼠血清中细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）表达（均
P<0.05），并明显增加小鼠脾脏中效应记忆T细胞的表达（
P<0.001）。此外，4T1-Luc乳腺肿瘤荷瘤小鼠肺转移模型实验结果表明，CD47纳米药物与αPD-L1联合治疗可有效抑制肿瘤肺转移。
结论:CD47纳米药物与αPD-L1联用可通过肿瘤杀伤、CD47免疫检查点阻断和αPD-L1免疫检查点阻断的协同作用，进一步增强免疫检查点阻断的抗肿瘤免疫治疗效果。

关键词：纳米药物、免疫检查点阻断、抗程序性死亡-配体1单抗、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ

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资助基金：国家自然科学基金82172089;National Natural Science Foundation of China82172089

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：485-489