阿魏菇总三萜、齐墩果酸和紫杉醇的体外抗结肠癌作用研究

摘要：

目的 探讨阿魏菇总三萜(PFTP-E)、齐墩果酸(OA)和紫杉醇(PTX)对结肠癌细胞HCT116和CT26的生长抑制作用及可能机制.方法 采用紫外和红外光谱分析PFTP-E成分;噻唑蓝实验检测PFTP-E、OA、PTX体外抑制HCT116、CT26细胞的增殖活性;Hoechst 33258染色观察细胞凋亡;流式细胞术检测PFTP-E、OA、PTX对细胞凋亡、周期、线粒体膜电位及胞内活性氧的影响;蛋白质印迹法(Western Blot)检测PFTP-E、OA、PTX对细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9,细胞周期蛋白B1(Cyclin B1),内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核起始因子2α(eIF2α)、促凋亡因子C/EBP同源蛋白(CHOP)和自噬微管相关蛋白轻链3A/B(LC3A/B)表达的影响.结果 PFTP-E主要成分为三萜类、甾体.PFTP-E、OA、PTX以时间和浓度依赖性抑制HCT116和CT26细胞的增殖,诱导细胞凋亡,并将细胞周期阻滞在G0/G1和G2/M期.PFTP-E可引起HCT116和CT26细胞线粒体膜电势崩溃并导致胞内活性氧升高,与PTX作用类似.PFTP-E、PTX可上调细胞色素C(CytC)、Bax、GRP78、磷酸化PERK、磷酸化eIF2α和CHOP表达,下调Bcl-2表达,明显增加剪切型PARP、Caspase-3及Caspase-9含量,诱导内质网应激;而OA可明显上调HCT116细胞LC3A/B的表达,倾向于诱导自噬凋亡.结论 PFTP-E与PTX诱导结肠癌细胞凋亡效果及机制相似,均与线粒体损伤途径、周期阻滞、内质网应激等有关,且PFTP-E副作用明显低于PTX,为PFTP-E作为抗癌药物的筛选与研究提供了有力的参考依据.

关键词：三萜类、结肠肿瘤、细胞凋亡、阿魏菇、内质网应激

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资助基金：国家自然科学基金;新疆大学纵向科研项目;National Natural Science Foundation of China ;Research Project of Xinjiang University

在线出版日期：2020-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共13页

页码：451-462,483