龙胆苦苷对糖尿病周围神经痛的治疗作用及对AMPK信号通路的影响

摘要：

目的:进一步明确龙胆苦苷对AMPK-/-大鼠的治疗作用以及对PPAR-γ/AMPK/ACC信号通路表达的影响,以评估AMPK在DPN致病及药物干预中的作用.方法:采用AMPK-/-大鼠,通过链脲佐菌素(STZ)诱导DPN大鼠模型.随机分组,每组大鼠10只:1)空白对照组;2)模型组;3)基因缺陷模型组(在AMPK-/-大鼠上采用STZ诱导DPN模型);4)龙胆苦苷治疗组(DPN+龙胆苦苷20 mg/kg);5)基因缺陷治疗组(DPN+龙胆苦苷20 mg/kg+AMPK-/-).记录实验开始时(D0)及结束时(D14)的体重,同时检测血糖值;检测各组大鼠运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)及感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)的检测;采用RT-PCR法检测PPAR-γ/AMPK/ACC信号通路各因子的基因表达水平.结果:龙胆苦苷治疗后可以提高大鼠的体重,减低血糖值(P<0.05),但是在AMPK-/-的大鼠模型上,龙胆苦苷的治疗作用被明显减弱(P<0.05).模型组大鼠存在MNCV及SNCV的下降,而且PPAR-γ/AMPK/ACC信号通路表达异常.龙胆苦苷药物干预后显著提高MNCV及SNCV,促进PPAR-γ和AMPK表达,抑制ACC表达(P<0.05).但是,与普通大鼠的治疗组比较,龙胆苦苷在AMPK-/-的DPN动物模型中未能有效改善MNCV及SNCV;未能有效促进AMPK表达及抑制下游ACC表达(P<0.05).结论:PPAR-γ/AMPK/ACC信号通路中PPAR-γ通过下游关键因子AMPK的作用,影响下游ACC表达.AMPK是龙胆苦苷发挥治疗作用的重要因素.

关键词：龙胆苦苷、糖尿病周围神经痛、AMPK、神经传导速度

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资助基金：广东省中医药局科研项目;广州市卫生和计划生育科技项目

在线出版日期：2021-01-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：3095-3101