槲皮素调控叉头框蛋白O3介导抗氧化效应减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤

摘要：

目的:探讨槲皮素（quercetin, QUE）减轻H9c2心肌细胞缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）损伤的可能机制及叉头框蛋白O3（forkhead box O3, FOXO3）在其中的作用。方法:以大鼠心肌细胞株H9c2为研究对象，按随机数字表法分为5组（每组6个复孔）：正常对照组（CON组）、缺氧/复氧组（H/R组）、QUE组、QUE+FOXO3干扰小RNA（small interfering RNA, siRNA）组（QUE+si组）、QUE+阴性对照组（QUE+NC组）。采用缺氧6 h复氧6 h制备H/R损伤模型。CON组细胞正常培养；H/R组细胞制备H/R损伤模型；QUE组给予终浓度为20 μmol/L的QUE孵育24 h后制备H/R损伤模型；QUE+si组和QUE+NC组分别用FOXO3 siRNA和FOXO3 siRNA阴性对照转染细胞，24 h后给予终浓度为20 μmol/L的QUE再孵育24 h，然后制备H/R损伤模型。采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8, CCK-8）法检测各组细胞活力，DCFH-DA法检测各组细胞活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平，ELISA法检测各组细胞中丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活力，Western blot法检测FOXO3、超氧化物歧化酶2（superoxide dismutase, SOD2）蛋白水平。Hoechst33258染色法检测各组H9c2心肌细胞凋亡情况。结果:与CON组比较：H/R组、QUE+NC组、QUE+si组细胞活力下降（
P<0.05），H/R组、QUE组、QUE+NC组、QUE+si组ROS水平升高（
P<0.05）；H/R组、QUE+si组MDA含量升高（
P<0.05），SOD活力下降（
P<0.05）；H/R组FOXO3、SOD2表达下调（
P<0.05）；H/R组、QUE组、QUE+NC组、QUE+si组细胞凋亡率增加（
P<0.05）。与H/R组比较：QUE组细胞活力升高（
P<0.05），FOXO3、SOD2表达上调（
P<0.05）；QUE组、QUE+NC组ROS水平下降（
P<0.05），MDA含量减少（
P<0.05），SOD活力升高（
P<0.05），细胞凋亡率下降（
P<0.05）。与QUE+NC组比较，QUE+si组细胞活力下降（
P<0.05），ROS水平升高（
P<0.05），MDA含量升高（
P<0.05），SOD活力下降（
P<0.05），FOXO3、SOD2表达下调（
P<0.05），细胞凋亡率增加（
P<0.05）。QUE+NC组与QUE组细胞活力、ROS水平、MDA含量、SOD活力和细胞凋亡率差异无统计学意义（
P>0.05）。
结论:QUE可减轻H9c2心肌细胞H/R损伤，其机制可能与提高FOXO3蛋白水平，上调抗氧化基因SOD2的表达有关。

关键词：槲皮素、缺氧/复氧损伤、叉头框蛋白O3、氧化应激

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资助基金：国家自然科学基金82072130;江苏省自然科学基金BK20200195;江苏省"333"高层次人才培养工程项目BRA2020089;江苏省医学科研重点项目ZD2022021;江苏省高等学校自然科学研究面上项目22KJD320002;苏州市麻醉学临床医学中心项目Szlcyxzxj202102;National Natural Science Foundation of China82072130;Natural Science Foundation of Jiangsu ProvinceBK20200195;Jiangsu Province 333 High-level Talent Training ProjectBRA2020089;Key Project of Medical Research of Jiangsu ProvinceZD2022021;General Project of Natural Science Research in Higher Education Institutions of Jiangsu Province22KJD320002;Suzhou Anesthesiology Clinical Medical Center ProjectSzlcyxzxj202102

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：897-903