丙泊酚对血管内皮通透性的作用及机制

摘要：

目的:探讨不同浓度丙泊酚对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell, HUVEC）活力、内皮损伤相关蛋白[可溶性血栓调节蛋白（soluble thrombomodulin, sTM）、内皮细胞特异性分子-1（endothelial cell specific molecule-1, ESM-1）、E-选择素（E-selectin, CD62E）]、内皮细胞紧密连接蛋白[咬合蛋白（occludin）、闭锁连接蛋白-1（zonula occludens 1, ZO1）、闭合蛋白（claudin 5）]和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）表达的影响。方法:以体外培养的HUVEC 3~5代作为实验对象。细胞分入：A组，细胞正常培养组；B组，100 μmol/L丙泊酚组；C组，1 000 μmol/L丙泊酚组；D组，和1 000 μmol/L丙泊酚同等剂量的中/长链脂肪乳剂组；各组处理细胞24 h。3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（噻唑蓝）[3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide, MTT]比色法检测细胞活力，Western blot检测sTM、ESM-1、CD62E、occludin、ZO1、claudin 5和VEGF在内皮细胞模型中的表达情况。结果:与A组比较，C组细胞活力明显降低（
P<0.05），B组、D组差异无统计学意义（
P>0.05）。与A组比较，C组sTM的表达明显升高（
P<0.05），B组、D组sTM表达差异无统计学意义（
P>0.05）。与A组比较，B组、C组、D组ESM-1和CD62E表达差异无统计学意义（
P>0.05）。与A组比较，C组occludin的表达明显降低（
P<0.05），B组、D组occludin的表达差异无统计学意义（
P>0.05）。与A组比较，B组、C组、D组claudin-5和ZO1表达差异无统计学意义（
P>0.05）。与A组比较，B组、C组VEGF的表达明显升高（
P<0.05），D组VEGF表达差异无统计学意义（
P>0.05）。
结论:高浓度丙泊酚通过调节sTM和occludin的表达导致血管内皮细胞通透性升高，并且VEGF信号通路参与了药物诱导内皮细胞通透性增高。

关键词：丙泊酚、人脐静脉内皮细胞、血管内皮细胞损伤、内皮细胞紧密连接蛋白

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资助基金：上海市第六人民医院医疗集团课题2020015.0;Shanghai Sixth People's Hospital Medical Group Project2020015.0

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：726-731