右美托咪定对内毒素血症小鼠血清炎症因子及心肌NLRP3炎症小体的影响

摘要：

目的:评价右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）对内毒素血症小鼠血清炎症因子及心肌NOD样受体相关蛋白3 (Nod-like receptor pyrin domain 3, NLRP3）炎症小体的影响。方法:96只ICR雄性小鼠按随机数字表法分为4组（每组24只）：对照组（C组）、脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）组（L组）、LPS+Dex组（LD组）、LPS+Dex+阿替美唑组（LDT组）。L组、LD组和LDT组小鼠分别腹腔注射LPS 10 mg/kg构建内毒素血症模型。LDT组小鼠在腹腔注射LPS即刻腹腔注射阿替美唑750 μg/kg，每24 h给药1次，共2次。造模30 min后，LDT组和LD组小鼠腹腔注射Dex负荷剂量1.0 μg/kg。随后各组小鼠于左侧背部皮下置入胶囊渗透压泵，LDT组和LD组小鼠泵入Dex 1.0 μg·kg
-1·h
-1，L组和C组泵入生理盐水。造模48 h后收集血液和心脏组织。采用全自动生化分析仪检测肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB, CK-MB）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）活性，ELISA法检测血清肌钙蛋白I (cardiac troponin I, cTnI）、TNF-α、IL-6和IL-1β水平，试剂盒检测心肌总抗氧能力（total antioxidant capacity, T-AOC），心肌冰冻切片，二氢乙啶（dihydroethidium, DHE）染色法观察活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平，Western blot法检测NLRP3、胱天蛋白酶-1活性亚基p20 (caspase-1 p20）、凋亡相关点样蛋白（apotosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC）和Sestrin2蛋白水平，TUNEL法检测心肌细胞凋亡率，H-E染色观察心肌病理学结果。
结果:与C组比较：L组、LD组和LDT组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高（
P<0.05），心肌T-AOC水平降低、ROS水平升高（
P<0.05），心肌细胞凋亡率升高（
P<0.05），心肌NLRP3、caspase-1 p20和Sestrin2表达上调（
P<0.05），心肌存在病理学损伤；L组和LDT组ASC表达上调（
P<0.05），LD组ASC表达差异无统计学意义（
P>0.05）。与L组比较：LD组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低（
P<0.05），心肌T-AOC水平升高、ROS水平降低，心肌细胞凋亡率降低（
P< 0.05），心肌NLRP3、caspase-1 p20和ASC表达下调（
P<0.05），Sestrin2差异无统计学意义（
P>0.05），心肌病理学损伤减轻。与LD组比较：LDT组血清CK-MB、LDH活性和cTnI、TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高（
P<0.05），心肌T-AOC水平降低、ROS水平升高，心肌细胞凋亡率升高（
P<0.05），心肌NLRP3、caspase-1 p20和ASC表达上调，Sestrin2表达下调（
P<0.05），心肌病理学损伤有所加重。
结论:Dex减轻内毒素血症小鼠心肌损伤的机制可能与激活Sestrin2有关，Sestrin2通过抑制ROS产生，进而抑制NLRP3炎症小体激活及其介导的炎症反应，来发挥内毒素血症小鼠的心肌保护作用。

关键词：右美托咪定、内毒素、心肌、损伤、Sestrin2、活性氧、NOD样受体相关蛋白3

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资助基金：贵州省教育厅大学生创新创业训练项目S202010660067;贵州省科技计划项目黔科合基础-ZK[2021]一般443;Undergraduate Innovation and Entrepreneurship Training Program of Department of Education of Guizhou ProvinceS202010660067;Science and Technology Planning Project of Guizhou ProvinceScience and Technology Foundation of Guizhou Province-ZK [2021] General 443

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：580-586