右美托咪定预处理通过抑制铁死亡减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

摘要：

目的:探究右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）预处理通过抑制铁死亡对小鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）的影响和相关机制。方法:健康SPF级雄性C57BL/6小鼠42只，6~8周龄，体重23~25 g，按随机数字表法分为3组（每组14只）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注损伤组（IR组）、右美托咪定预处理组（Dex+IR组）。Sham组左冠状动脉前降支（left anterior descending coronary artery, LAD）只穿线，不结扎；IR组LAD结扎30 min，再灌注24 h；Dex+IR组缺血前30 min腹腔注射Dex 25 μg/kg，手术方法同IR组。伊文蓝和2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2, 3, 5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC）双染色法检测心肌缺血面积及心肌梗死面积，H-E染色观察心肌组织形态变化，透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构，比色法检测心肌组织中Fe
2+、丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量，Western blot法检测心肌组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4, ACSL4）及谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPX4）蛋白水平。
结果:与Sham组比较：IR组和Dex+IR组心肌缺血面积和心肌梗死面积增加（
P<0.05）；IR组心肌组织损伤严重，线粒体嵴减少甚至消失，Fe
2+和MDA含量、ACSL4蛋白水平升高（
P<0.05），GPX4蛋白水平降低（
P<0.05）；Dex+IR组Fe
2+含量升高（
P<0.05）。与IR组比较，Dex+IR组心肌组织损伤及线粒体损伤显著改善，心肌梗死面积、Fe
2+和MDA含量、ACSL4蛋白水平降低（
P<0.05），GPX4蛋白水平升高（
P<0.05）。
结论:Dex预处理可减轻铁死亡介导的MIRI，其机制可能与抑制ACSL4并激活GPX4有关。

关键词：右美托咪定、心肌、缺血再灌注损伤、铁死亡

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资助基金：国家自然科学基金82072130;江苏省"333"高层次人才培养工程BRA2020089;江苏省自然科学基金BK20191171;National Natural Science Foundation of China82072130;Jiangsu Province "333" High-level Talent Training ProjectBRA2020089;Natural Science Foundation of Jiangsu ProvinceBK20191171

在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：340-345