氢吗啡酮对脑缺血再灌注损伤大鼠Ca MMKβ及Nrf2/HO-1信号通路表达的影响

摘要：

目的:探讨氢吗啡酮（hydromorphone, HM）对大鼠脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI）的保护作用及其对钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β（calmodulin-dependent protein kinase kinase β, Ca MMKβ）和核因子E2相关因子2（nuclear factor-E2 related factor2, Nrf2）/血红素氧合酶1（heme oxygenase-1, HO-1）信号通路表达的影响。方法:选择雄性SD大鼠54只，采用随机数字表法分为3组（每组18只）：假手术组（Sham组）、脑缺血再灌注组（IR组）、脑缺血再灌注+HM组（HM组）。IR组参照改良Longa线栓法建立大鼠CIRI模型，HM组在IR组的基础上尾静脉注射5 mg/kg HM，Sham组不插线栓（其余同IR组）。记录3组大鼠麻醉清醒后神经行为学评分，测定大鼠脑梗死面积，检测脑组织中氧化应激因子活性氧（reactive oxygen species, ROS）含量、丙二醛（malondialdehyde, MDA）浓度、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性及TNF-α和IL-1β浓度，大鼠脑组织制成石蜡切片进行免疫组化染色检测Ca MMKβ表达量，Western blot法检测脑组织中Nrf2和HO-1蛋白水平。结果:IR组和HM组大鼠神经行为学评分和脑梗死面积百分比明显高于Sham组，且HM组明显低于IR组（
P<0.05）。IR组和HM组大鼠脑组织ROS含量、MDA浓度及TNF-α和IL-1β浓度明显高于Sham组，且HM组明显低于IR组（
P<0.05），IR组和HM组大鼠脑组织SOD活性、Ca MMKβ表达量及Nrf2和HO-1蛋白水平明显低于Sham组，且HM组明显高于IR组（
P<0.05）。
结论:HM可能通过上调CIRI大鼠Ca MMKβ表达及Nrf2/HO-1通路，抑制氧化应激及炎症反应，发挥脑组织保护作用。

关键词：氢吗啡酮、脑缺血再灌注损伤、钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶β、核因子E2相关因子2、血红素氧合酶1

所属期刊栏目：44

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：122-127