沉默信息调节因子1对小鼠机械通气相关性肺损伤炎症反应的影响

摘要：

目的:评价沉默信息调节因子1 （silent information regulator 1, sirt1）对小鼠机械通气相关性肺损伤（ventilation-associated lung injury, VILI）炎症反应的影响。方法:SPF级健康雄性C57BL/6N小鼠40只，8周龄，体重20~25 g，采用随机数字表法分为4组（每组10只）：假手术组（S组），小鼠仅插管不进行机械通气；VILI组（M组），小鼠插管后进行机械通气；sirt1敲低组（si-sirt1组），小鼠体内转染sirt1小干扰RNA；sirt1敲低+VILI组（si-sirt1+M组），小鼠体内转染sirt1小干扰RNA后再机械通气。机械通气参数为：通气频率60次/min，潮气量28 ml/kg，FiO
2 21%，吸呼比1∶2，时间4 h。机械通气结束后处死小鼠，收集肺组织和支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）：采用ELISA法测定BALF中IL-1β和IL-6浓度，肺组织H-E染色后观察病理学结果，计算肺组织湿重干重比（wet/dry, W/D），采用ELISA法检测肺组织中丙二醛（malondialdehyde, MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）水平，Western blot法检测肺组织sirt1、连环蛋白p120和紧密连接蛋白occludin的水平。
结果:与S组比较，M组、si-sirt1组和si-sirt1+M组肺组织出现明显损伤改变，W/D、IL-1β和IL-6水平升高（
P<0.05），sirt1、p120和occludin蛋白水平下调（
P<0.05），肺组织中MDA水平升高（
P<0.05），SOD水平降低（
P< 0.05）。与M组比较，si-sirt1+M组肺组织损伤改变加重，W/D、IL-1β、IL-6水平升高（
P<0.05），sirt1、p120和occludin蛋白水平下调（
P<0.05），肺组织中MDA水平升高（
P<0.05），SOD水平降低（
P<0.05）。
结论:小鼠低表达sirt1后，机械通气造成的肺组织炎症反应加重。

关键词：机械通气相关性肺损伤、沉默信息调节因子1、炎症、氧化应激

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资助基金：国家自然科学基金82070078;山东省泰山学者特聘专家计划ts20190981;National Natural Science Foundation of China82070078;Shandong Taishan Scholar Distinguished Expert Programts20190981

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：566-570